短暂前脑缺血再灌注对大鼠海马脑区脑源性神经营养因子蛋白及mRNA表达的影响
目的 探讨短暂前脑缺血再灌注(transient forebrain ischemia-reperfusion,I/R)对脑源性神经营养因子(brainderived neurotrophic factor,BDNF)蛋白及mRNA表达的影响,为进一步探索大鼠海马CA1区神经元损伤机制提供新的思路.方法 将雄性SD大鼠随机分为control组、sham组和I/R组,利用Western blot和荧光定量PCR分析I/R后大鼠BDNF蛋白及mRNA表达的变化;染色质免疫共沉淀(chromatin immunoprecipitation,ChIP)试验检测I/R后大鼠BDNF基因启动子上H3K27的乙酰化水平.结果 与control组相比,sham组大鼠CA1和CA3区BDNF蛋白和mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05).与sham组相比,I/R组大鼠CA1区BDNF蛋白表达显著下降(P<0.001),而CA3区BDNF蛋白表达增高(P<0.05);I/R组大鼠CA1区BDNF mRNA Ⅰ、Ⅱ和Ⅵ的表达均显著增高(P<0.01),而mRNAⅣ的表达显著下降(P<0.01),在CA3区4种mRNA均显著增高(P<0.01).与sham组相比,I/R组大鼠CA1区BDNF启动子4的H3K27乙酰化水平显著下降(P<0.001),而CA3区BDNF启动子区域H3K27乙酰化水平增高(P<0.01).结论 I/R诱导大鼠海马CA1区BDNF蛋白及mRNA表达降低,并改变了BDNF基因启动子区乙酰化水平,为进一步研究BDNF表达降低引起神经元死亡的机制提供了新的方向.
脑源性神经营养因子蛋白、短暂前脑缺血再灌注、组蛋白乙酰化、海马
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R338(人体生理学)
国家自然科学基金项目81671231;山西省‘1331工程’重点学科建设计划经费资助XK201708
2020-04-17(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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