诺如病毒优势流行基因型间免疫交叉阻断谱分析
目的 分析诺如病毒(norovirus,NoV)G Ⅰ和GⅡ基因群内5种优势流行基因型(GⅠ.1、GⅡ.2、GⅡ.3、GⅡ.4、GⅡ.17)间的抗体交叉反应性和交叉阻断活性,为NoV疫苗的研发路线和疫苗临床研究设计提供基础数据.方法 使用经铝佐剂吸附的NoV G Ⅰ.1、GⅡ.2、GⅡ.3、GⅡ.4、GⅡ.17病毒样颗粒(virus-like particles,VLP)和佐剂对照品免疫小鼠,抗原剂量为3μg/只,第28天加强免疫1次,第56天处死小鼠,采集血清,采用间接EUSA法检测小鼠血清中各型NoV特异性IgG抗体,以基于EUSA法的受体结合阻断试验检测各型NoV阻断抗体.结果 G Ⅰ.1型和GⅡ基因群各型间交叉反应IgG抗体GMT均小于或接近cut-off值(滴度:40).GⅡ各型间,GⅡ.2和GⅡ.3 VLP免疫小鼠后,均可诱导针对其余型别的交叉反应IgG抗体,各组GMT在494-2 792之间.G Ⅱ.4 VLP可诱导GⅡ.2 IgG(GMT=1 660),以及较低水平的GⅡ.3(GMT=226)和GⅡ.17(GMT=147)IgG抗体.GⅡ.17 VLP可诱导GⅡ.2(GMT=6 401)和GⅡ.3(GMT=830)IgG抗体.GⅠ.1型和GⅡ各型间交叉阻断抗体GMT均小于cut-off值(BT50=20).在GⅡ各型间,交叉阻断抗体阳性的分别为:GⅡ.2 VLP免疫血清对于GⅡ.3和GⅡ.4,GⅡ.3 VLP免疫血清对于GⅡ.2,GⅡ.4和GⅡ.17 VLP免疫血清对于GⅡ.2和GⅡ.3;上述阻断抗体GMT均在31-73之间,且各组间针对同一型别的交叉阻断抗体GMT差异无统计学意义.GⅡ.2、GⅡ.3和GⅡ.4均无针对GⅡ.17的交叉阻断活性.结论 NoV G Ⅰ基因群和G Ⅱ基因群间不存在抗体交叉反应性和交叉阻断活性,而G Ⅱ群部分型别间存在有限的抗体交叉反应性和交叉阻断活性.
诺如病毒、交叉阻断抗体、受体阻断试验
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R373.2+2;R392-33(医学微生物学(病原细菌学、病原微生物学))
"重大新药创制"科技重大专项:NoV、RSV等新型疫苗及类病毒颗粒相关平台技术体系研究2018ZX09739002
2020-03-24(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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