新抗菌肽RGD-嵌合体靶向抗黑色素瘤活性
目的 研究新抗菌肽RGD(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)嵌合体的靶向抗肿瘤活性.方法 采用MTT法和流式细胞术筛选抗肿瘤活性强的抗肿瘤肽和细胞表面整合素αvβ3表达量高的肿瘤细胞,建立BALB/c裸鼠(B16)皮下肿瘤模型.将裸鼠随机分为T-La(FS)、RGD-T-La(FS)、T-La和RGD-T-La组,尾静脉注射对应药物(600 μg/mL),100 μL/只,并设阳性对照组(1 mg/mL顺铂溶液)和空白对照组(PBS).检测抗肿瘤肽对黑色素瘤B16细胞中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和凋亡相关蛋白Caspase-3表达的影响.结果 RGD-T-La(FS)对B16细胞的敏感性最强,10 μg/mL浓度时,细胞存活率为25.12%;50 μg/mL浓度时,T-La(FS)和RGD-T-La(FS)作用的B16细胞存活率较低,分别为6.61%和24.65%.B16细胞表面整合素αvβ3表达量最高,PE-A荧光强度为868,其次为H460、HepG2和3T3细胞,PE-A荧光强度分别为840、446和265.T-La(FS)和RGD-T-La(FS)对VEGF的表达具有抑制作用,对Caspase-3的表达具有诱导作用,协同诱导黑色素瘤细胞的凋亡.结论 为小分子抗菌肽作为靶向抗肿瘤肽的应用提供了科学依据,为临床上抗肿瘤药物的开发及应用奠定了理论基础.
新型抗肿瘤肽、RGD-嵌合体、靶向、黑色素瘤细胞B16
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R73-36+2(肿瘤学)
国家级大学生创新训练项目201710061007;天津市高校“中青年骨干创新人才培养计划”项目;天津市“131”创新型人才资助项目、天津市生猪产业技术体系创新团队-猪细菌病岗位项目ITTPRS2017004;天津市应用基础与前沿技术研究计划一般项目14JCYBJ30000;天津市自然科学基金18JCYBJC30100
2019-10-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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987-992