青蒿素对乳腺癌细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制
目的 探究青蒿素(artemisinin,ART)对乳腺癌细胞(MDA-MB-231和MCF-7)增殖、凋亡的影响及其作用机制.方法 实验分为对照组(加入1 μL/mL DMSO)和ART处理组(加入终浓度为300 μmol/L的ART).ART作用48 h后,采用平板克隆试验检测乳腺癌细胞与乳腺上皮细胞(MCF-10A)的克隆形成能力,免疫荧光染色法检测细胞增殖标记Ki-67蛋白的表达,流式细胞术分析3种细胞的凋亡变化,RT-qPCR检测乳腺癌细胞中DNMTs家族与抑癌基因FHIT、CDH1、PTEN等的表达变化,Western blot分析BAX、BCL-2、DNMT1和DNMT3A蛋白的表达水平,亚硫酸氢盐测序法分析FHIT和CDH1基因的甲基化水平.结果 ART显著抑制乳腺癌细胞的增殖,并诱导乳腺癌细胞的凋亡(P<0.01),同时对正常人上皮细胞有明显的诱导凋亡作用(P<0.01);ART抑制DNMT1的表达,促进DNMT3A的表达(P<0.05);ART处理乳腺癌细胞后,抑癌基因FHIT和CDH1的甲基化水平降低,表达水平增加.结论 ART通过改变DNMT1和DNMT3A的表达,降低某些抑癌基因如FHIT、CDHI的甲基化水平,促进这些抑癌基因的表达,从而发挥抑制乳腺癌细胞增殖与诱导凋亡的作用.此外,ART用于乳腺癌治疗的安全性需进一步评估.
青蒿素、乳腺癌细胞、抑癌基因、DNA甲基化
32
R737.9;R73-36+1(肿瘤学)
教育部创新团队滚动项目IRT_16R32
2019-04-29(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共8页
295-302