乙脑/登革2型嵌合病毒的构建及其作为疫苗候选株的初步检定

摘要：

目的 构建以乙脑疫苗株SA14-14-2为基因骨架的乙脑/登革2型嵌合病毒,并进行初步检定,分析其作为疫苗候选株的可行性.方法 用登革病毒(dengue virus,DENV)减毒株PDK53 prME基因替换乙脑病毒疫苗株SA14-14-2的相应区域,构建乙脑/登革2型嵌合病毒全长克隆质粒,通过体外转录、转染原代地鼠肾(PHK)细胞,拯救出乙脑/登革2型嵌合病毒,并分析该嵌合病毒的蚀斑特征、增殖特征、神经毒力和神经侵袭力、免疫原性及免疫攻击保护作用.结果 构建的嵌合病毒比乙脑疫苗株SA14-14-2具有更小的蚀斑,在PHK细胞上具有更低的增殖能力;对成鼠无神经毒力和神经侵袭力;可诱导小鼠产生较高的中和抗体效价,且免疫8周后,中和抗体滴度无明显下降(P＞0.05);能保护小鼠免受致死剂量DENV的脑内攻击.结论 本实验制备的嵌合病毒具有良好的安全性、免疫原性及免疫保护作用,有望作为登革疫苗候选株.

关键词：乙型脑炎病毒、登革病毒、嵌合疫苗、神经毒力、免疫原性、免疫保护

所属期刊栏目：31

分类号：R373.3;R392-33(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)

资助基金：重大新药创制科技重大专项2018ZX09201006;863计划重大项目2012AA02A401

在线出版日期：2019-01-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1300-1304