重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子溶瘤2型单纯疱疹病毒注射液(Vero细胞)的药效学分析
目的 分析重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)溶瘤2型单纯疱疹病毒(oncolytic herpes simplex virus type 2,OH2)的体内、外药效.方法 按不同感染复数(MOI)=0.002、0.01、0.05、0.25、1.25分别感染人结肠癌细胞(LoVo)和人喉癌细胞(Hep2),MTT法检测OH2在体外的溶瘤作用.经BALB/c-nu正常小鼠右侧肋腹皮下分别注射LoVo细胞和Hep2细胞,当肿瘤平均体积＞100 mm3时,试验组于肿瘤内分别注射高、中、低剂量的OH2(1×107、1×106、1×105 CCID50/mL),同时设阳性对照组(5 mg/mL的5-FU)及阴性对照组(DMEM/F12培养基),于第0、3和6天进行注射.首次注射后第0、3、6、9、12、15、18天测量肿瘤长径(a)和宽径(b),计算肿瘤体积(tumor volume,TV)及相对肿瘤增殖率.结果 OH2在较小浓度下(MOI分别为0.168和0.063)即可较好地杀伤LoVo和Hep2细胞.与阴性对照组比较,两种肿瘤模型的OH2高、中、低剂量组及阳性对照组均有显著抑瘤效果(P＜0.05);LoVo肿瘤模型中,OH2高剂量组的抑瘤效果明显优于中、低剂量组(P＜0.05);Hep2肿瘤模型中,OH2高、中、低剂量组的抑瘤效果差异无统计学意义(P＞0.05).结论 OH2在体外和体内实验中均显示较好的溶瘤作用,具有新生物药开发前景,为临床前研究提供了实验依据.
重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、溶瘤2型单纯疱疹病毒、人结肠癌细胞、人喉癌细胞、药效学
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R373.1+3;R181.8(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)
2018-08-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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