不同病毒培养方式制备森林脑炎灭活疫苗的比较
目的 比较3L转瓶及14L篮式生物反应器培养病毒制备的森林脑炎灭活疫苗的产量及质量.方法 分别采用3L转瓶及14 L篮式生物反应器培养Vero细胞,3L转瓶培养细胞96 h后感染SZV株森林脑炎病毒(MOI=0.01、0.04、0.1及0.4),培养至80 ～ 96 h收获第1次,每隔48 h收获1次(500 mL/次);14 L生物反应器培养Vero细胞7d后感染SZV株森林脑炎病毒(MOI=0.01、0.04、0.1及0.4),感染后96 h开始流加病毒维持液,并收获病毒液,每24 h收获10～15 L.两种培养方式收获的森林脑炎病毒液经超滤浓缩、β-丙内酯灭活、柱层析纯化后获得疫苗原液,并进行相关检定.结果 4种MOI感染Vero细胞,采用3L转瓶方式培养可连续收获6～7次,病毒液产量为3～3.5L,收获液平均滴度为7.4 lgLD50/mL;采用14L篮式生物反应器培养可连续收获14 d,病毒产量140 ～ 160 L,收获液平均滴度高达8.4 lgLD50/mL.两种方法制备森林脑炎灭活疫苗原液各项质量指标均合格,且14 L篮式生物反应器制备原液的效力及蛋白含量优于3L转瓶.结论 应用生物反应器培养工艺制备Vero细胞森林脑炎灭活疫苗的产量及质量高于转瓶培养工艺,本实验为生物反应器制备Vero细胞森林脑炎灭活疫苗的大规模生产及工艺改进奠定了基础.
14L篮式生物反应器、3L转瓶、森林脑炎灭活疫苗
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R373.3+1;R392-33(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)
2018-08-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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