八肽胆囊收缩素对肿瘤坏死因子-α诱导大鼠RSC-364细胞增殖及金属蛋白酶分泌的影响及作用机制

摘要：

目的 探讨八肽胆囊收缩素(cholecystokinin octapeptide,CCK-8)对肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导大鼠RSC-364细胞增殖及金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)分泌的影响及作用机制.方法 采用噻唑蓝(MTT)比色法检测TNF-α诱导RSC-364细胞的增殖情况,ELISA法测定细胞中MMPs(MMP-1、MMP-3、MMP-9)的分泌水平、环腺苷酸(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)含量和蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)活性.结果 TNF-α可促进RSC-364细胞增殖及MMP-1、MMP-3、MMP-9的分泌,CCK-8可抑制TNF-α的上述作用,Forskolin(一种cAMP诱导剂)与CCK-8的上述作用类似,而H89(PKA特异性抑制剂)可部分逆转CCK-8的上述作用.TNF-α可提高细胞中cAMP含量和PKA活性,CCK-8(10-10、10-8、10-6 mol/L)可进一步促进TNF-α的上述作用,且呈剂量依赖性,CR 1409(CCK-A受体结抗剂)和CR2945(CCK-B受体结抗剂)可部分逆转CCK-8的上述作用,以CR2945为著.结论 CCK-8可通过活化cAMP-PKA信号通路,进而抑制TNF-α促细胞增殖和MMP-1、MMP-3、MMP-9的分泌,该过程由CCK受体介导.

关键词：八肽胆囊收缩素、肿瘤坏死因子-α、类风湿关节炎、RSC-364细胞、金属蛋白酶、环腺苷酸、蛋白激酶A

所属期刊栏目：30

分类号：Q26(细胞生物化学)

资助基金：国家自然科学基金30470679;河北省自然科学基金C2005000705

在线出版日期：2017-08-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：723-727