黄芪多糖对THP-1细胞前蛋白转化酶枯草溶菌素9表达的影响
目的 研究黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)对人单核细胞THP-1前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)表达的影响,并初步探讨其机制.方法 利用佛波酯诱导THP-1细胞分化为THP-1源性巨噬细胞,采用CCK-8法检测不同浓度APS对THP-1源性巨噬细胞增殖活性的影响,确定APS作用于细胞的最适浓度.将THP-1源性巨噬细胞分为5组:低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)组(30 μg/ml)、LDL(30 μg/ml)+APS (400 μg/ml)组、LDL(30 μg/ml)+过氧化物酶体增殖物激活受体β(peroxisome proliferator-activated receptor β/δ,PPAR-β/δ)激动剂GW0742(1μmol)组、LDL(30 μg/ml)+PPAR-β/δ抑制剂GSK0660(1 μmol)+APS(400 μg/ml)组和对照组(不加药物),加药处理24 h后,分别采用RT-PCR及Western blot法检测各组细胞PCSK9、低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)、PPAR-β/δ基因及蛋白的表达量.结果 APS作用于THP-1源性巨噬细胞的最适浓度为400 μg/ml.LDL组细胞PCSK9基因及蛋白的表达量均较对照组明显升高(P<0.01),LDL+ APS和LDL+ GW0742组较LDL组明显降低(P<0.01),LDL+ GSK0660+ APS组较LDL+APS和LDL+ GW0742组明显升高(P<0.01).LDL、LDL+ APS、LDL+ GW0742和LDL+ GSK0660+ APS组细胞LDLR基因的表达量较对照组均明显降低(P<0.01);LDL组细胞LDLR蛋白的表达量较对照组降低(P<0.01),LDL+ APS和LDL+ GW0742组较LDL组升高(P<0.01),LDL+ GSK0660+ APS组较LDL+ APS和LDL+ GW0742组明显降低(P<0.01).LDL+ APS和LDL+ GW0742组细胞PPAR-β/δ基因及蛋白的表达量较对照组均显著升高(P<0.01),LDL+ GSK0660+ APS组较LDL+ APS和LDL+ GW0742组明显降低(P<0.01).结论 APS可降低THP-1源性巨噬细胞PCSK9的表达,且PPAR-β/δ可能是其作用通路之一.
黄芪多糖、前蛋白转化酶枯草溶菌素9、过氧化物酶体增殖物激活受体β、动脉粥样硬化
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R979.1+2;R733.71(药品)
2017-03-21(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
157-162