载阿霉素透明质酸纳米粒的制备及其抗肿瘤活性
目的 以组氨酸(histidine,His)修饰的透明质酸(hyaluronic acid,HA)为载体,阿霉素(doxorubicin,DOX)为模型药物,制备纳米粒DOX/His-HA,并分析其理化性质和体内外抗肿瘤活性.方法 通过化学交联法将组氨酸与HA进行结合,采用超声法制备纳米粒DOX/His-HA.用DAWN HELEOSⅡ动态激光光散射仪测定His-HA纳米粒的粒径和Zeta电位,透射电镜观察其形态;紫外-可见分光光度计测定DOX/His-HA纳米粒中DOX的吸光度值,计算其包封率、载药量和DOX的体外释放度.采用MTT法检测DOX/His-HA对HepG2细胞的生长抑制作用;摄入试验观察HepG2细胞对DOX/His-HA的摄入情况;抑瘤试验分析DOX/His-HA的体内抗肿瘤活性.结果 His-HA纳米粒呈球形,粒径为230 ～ 480 nm,分散度良好,Zeta电位为-19.3～-13.5 mV.DOX/His-HA的载药量和包封率分别达到(8.14±0.09)％和(91.37±0.69)％.在前4h内,DOX/His-HA纳米粒均存在明显突释现象;4h后,DOX/His-HA纳米粒逐渐表现出一定的缓释性.随着组氨酸取代度的增加,DOX/His-HA的HepG2细胞毒性增强.组氨酸取代度越高,DOX/His-HA越易被细胞摄入.DOX/His-HA具有更强的抑瘤效果,且对正常组织无明显的毒副作用.结论 制备的DOX/His-HA纳米粒是一种缓释性和肿瘤靶向性良好的给药系统.
阿霉素、透明质酸、纳米粒、抗肿瘤活性
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R73-36+1(肿瘤学)
国家自然科学基金81274093;山东省自然科学基金ZR2013CL026;山东医药卫生计划2013WS0284;山东中医药卫生课题2015232;潍坊市中医药发展项目2005001.
2016-07-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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