应用小鼠肝坏死模型分析重组全人源抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体的体内中和活性

摘要：

目的 建立小鼠肝坏死模型,分析重组全人源抗肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)单克隆抗体的体内中和活性.方法 确定D-半乳糖胺(D-galactosamine,D-GalN)的致敏时间及TNF-α对C57BL/6小鼠的致死剂量;采用D-GalN致敏小鼠,经腹腔注射TNF-α建立小鼠肝坏死模型,并测定3批供试品(抗TNF-α单抗)和3批阳性对照(阿达木单克隆抗体注射液)的体内中和活性,采用Prob it回归拟合对活性测定结果进行分析.结果 确定D-GalN的致敏时间为10 min;TNF-α的致死剂量为100 μg/kg体重;Probit回归拟合分析显示,拟合度较好,3批供试品对C57BL/6小鼠的半数有效剂量(ED50)分别为0.505、0.434和0.609 mg/kg,3批阳性对照对C57BL/6小鼠的ED50分别为0.455、0.571和0.484 mg/kg,供试品与阳性对照对C57BL/6小鼠的体内中和活性差异无统计学意义(P＞0.05).结论 联合应用D-GalN和TNF-α可造成小鼠肝坏死,从而导致小鼠死亡,抗TNF-α单抗可阻断其效应.抗TNF-α单抗对TNF-α的抑制作用呈剂量-效应关系.

关键词：肿瘤坏死因子-α、单克隆抗体、中和活性

所属期刊栏目：28

分类号：R915;R392-33(药物基础科学)

资助基金：国家科技重大专项课题资助项目2011ZX09506-005.

在线出版日期：2015-11-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1048-1052