插入结核抗原基因的重组痘苗病毒对结核分枝杆菌感染恒河猴模型的免疫治疗分析
目的 分析插入结核抗原基因的重组痘苗病毒对结核分枝杆菌感染恒河猴模型的免疫治疗,开发用于结核病治疗用的新制剂.方法 将结核分枝杆菌H37Rv株直接接种至9只中国恒河猴的肺脏,建立猴感染模型,随机分为3组,其中2组经猴背部脊柱周围皮内分别注射重组MVA-Ag85a(A组)和MVA-Ag85a-ESAT6(AE组)进行治疗,另1组作为未免疫对照组.经过20周定期观察,计算生存率,检测病变组织病理评分和细菌载量;采集猴外周血,分离血清,进行抗原特异性IFNγ分泌水平检测及临床症状监测.结果 在实验终点,未免疫组仅存活1只猴,而A和AE组存活率为100%,与未免疫组相比具有明显的治疗作用.AE组组织病理总评分和细菌载量与未免疫组相比,显示较低的水平(P>0.05),而A组未表现出同样的优势.抗原特异性IFNy分泌水平变化复杂,但差异无统计学意义(P>0.05).食欲、咳嗽、体重等指征以及炎症反应蛋白、血沉的变化与抗结核免疫治疗之间无显著的相关性.结论 用重组MVA-Ag85a和MVA-Ag85a-ESAT6对结核分枝杆菌感染猴模型进行免疫治疗,取得一定的治疗效果,重组MVA-Ag85a和MVA-Ag85a-ESAT6或可作为结核感染的免疫治疗用候选分子.
分枝杆菌、结核、Ag85a、ESAT6、痘苗病毒、免疫治疗、恒河猴
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R378.91+1;R392-33(医学微生物学(病原细菌学、病原微生物学))
国家“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”科技重大专项基金2008ZX-10003-013-4,2012ZX-10003-008-003.
2015-03-13(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
1517-1523