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重组戊型肝炎疫苗的生殖毒性试验

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目的 探讨重组戊型肝炎疫苗对大鼠的生殖毒性.方法 将Wistar雌性大鼠分为4组:低剂量组(每只20 μgHEV)、高剂量组(每只40 μg HEV)、生理盐水对照组及佐剂对照组,每组30只.雌鼠于交配前给药2次,初次给药后2周进行2次给药,2次给药后1周,进行雌雄鼠合笼交配,于妊娠7和14d进行3、4次给药.每天观察雌鼠一般临床症状;交配前每周称雌鼠体重1次,交配后每周称体重2次,每周定期测定1次摄食量;于妊娠21 d安乐死孕鼠,分离出胎仔,检测疫苗对雌鼠生殖能力、胎仔发育、胎仔骨化程度、胎仔内脏畸形的影响,取孕鼠和胎仔血液,分离血清,ELISA法检测抗HEV IgG抗体水平.结果 各组大鼠精神状态未见异常,皮毛光亮,灵敏,大小便色正成形,注射局部未见充血、肿胀、溃烂、硬结等;疫苗对孕鼠体重、摄食量均无明显影响(P<0.05);各剂量组窝平均着床数、窝平均黄体数、窝平均活胎数、受孕率、活胎率、吸收胎率、死胎率、畸胎率与生理盐水对照组和佐剂对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05);各剂量组胎仔身长、尾长、体重、胎盘重和性别比与生理盐水对照组和佐剂对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05);各剂量组胎仔上枕骨的骨化程度均在0级和Ⅰ级正常范围以内,胸骨骨化不全率与生理盐水及佐剂对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);各组胎仔内脏均未见畸形;孕鼠及胎仔血清中均检测到抗HEV IgG抗体.结论 重组戊型肝炎疫苗对孕鼠及胎仔安全、有效.

戊型病毒性肝炎、疫苗、生殖毒性

27

R373.2+1;R392-33(医学微生物学(病原细菌学、病原微生物学))

863计划重大项目2012AA02A401.

2015-03-13(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

1503-1507

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中国生物制品学杂志

1003-4471

11-1178/F

27

2014,27(12)

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