Ⅰ型糖尿病模型大鼠在重复给药毒性试验中的应用
目的 研究Ⅰ型糖尿病模型大鼠在精蛋白重组人胰岛素注射液重复给药毒性试验中的应用方法 使用链脲佐菌素(streptozocin,STZ)对健康SD大鼠造模,55 mg/kg,计算6个月后的存活率.取模型大鼠,分高、中、低剂量(30、12、5 U/kg)组和对照组,每组20只,雌雄各半,高、中、低剂量组给予精蛋白重组人胰岛素注射液,对照组给予精蛋白重组人胰岛素注射液辅料空白液,均经大鼠皮下注射,1次/d,连续4周,进行重复给药毒性试验,给药4周后,经大鼠腹主动脉采血,检测血清胰岛素含量、C肽含量、糖化血红蛋白含量以及血液生化学和血液细胞学相关指标,并进行组织病理学观察.结果 模型大鼠血糖均高于16.7 mmol/L,建模成功率为91.7％,6个月存活率为82％,确定建模成功.重复给药毒性试验高剂量组大鼠死亡4只.与其他剂量组相比,给药结束后和恢复期结束后高剂量组大鼠血清中糖化血红蛋白降低(P＜0.05);与对照组相比,给药结束后,胰岛素、C肽含量升高(P＜0.05),恢复期结束后,高、中剂量组胰岛素、C肽含量升高(P＜0.05);与对照组相比,给药结束后,高剂量组雄鼠和雌鼠血清中白蛋白、血小板升高(P＜0.05),淋巴细胞数降低(P＜0.05),而雌鼠红细胞、白细胞减少(P＜0.05),其余血液细胞学指标未见明显差异.恢复期结束后,各剂量组血液生化学和血液细胞学指标均无差异,建模成功大鼠主要脏器均出现病理变化,重复给药毒性试验中各组大鼠各主要脏器在给药结束后和恢复期结束后也分别出现不同程度的病理变化.结论 用STZ造模的Ⅰ型糖尿病大鼠对于精蛋白重组人胰岛素产生的低血糖反应具有较好的耐受性,接近于临床患者的病理生理特征,在使用精蛋白重组人胰岛素进行重复给药毒性试验中具有实际应用价值.
Ⅰ型糖尿病、模型大鼠、毒性试验、胰岛素
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R587.1;R-332(内分泌腺疾病及代谢病)
国家科技重大专项2011ZX09301-003;浙江省重点实验室专项2010F10026.
2014-10-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
1010-1014,1020
