PI3K/AKT信号在增强乳腺癌细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体敏感性中的作用及其机制
目的 分析磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)通路是否通过长细胞caspase-8样抑制蛋白(cellular FLICE inhibitory protein,c-FLIP-L)的介导来影响乳腺癌细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF related apoptosis inducing ligand,TRAIL)的敏感性,并探讨其机制.方法 用40 nmol/L wortmannin(AKT活化的特异性抑制剂)、100 ng/ml TRAIL、40 nmol/L wortmannin+100 ng/ ml TRAIL处理人乳腺癌MDA-MB-231细胞,并设空白对照组.MTT法检测药物作用24、48、72 h后的细胞增殖抑制率;流式细胞术检测药物作用48 h后的细胞凋亡率;Westem blot法检测细胞中磷酸化AKT(pAKT)和c-FLIP-L的表达.结果 TRAIL+ wortmannin组24、48和72 h细胞增殖抑制率与其他组比较,均明显升高(P＜0.05);TRAIL+wortmannin组与TRAIL组和wortmannin组比较,可明显促进细胞凋亡(Jp＜0.05);随着wortmannin作用时间的延长,pAKT的表达水平明显降低,同时c-FLIP-L的表达水平也随之下降,而TRAIL对pAKT和c-FLIP-L的表达无明显影响.结论 抑制PI3K/AKT通路可增强乳腺癌细胞对TRAIL的敏感性,这种作用可能是通过c-FLIP-L的介导来实现的.
乳腺癌、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体、caspases样抑制蛋白、PI3K/AKT
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R737.9(肿瘤学)
辽宁省自然科学基金2014022044;辽宁医学院青年基金XZJJ20130230.
2014-08-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
914-917
