细胞工厂在制备口服脊髓灰质炎减毒活疫苗中的应用
目的 采用细胞工厂替代转瓶培养Sabin株脊髓灰质炎病毒,制备脊髓灰质炎减毒活疫苗.方法 用细胞工厂和15L转瓶分别培养人二倍体细胞(2BS),扩增至36代后,分别接种0.20 MOI的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型Sabin株脊髓灰质炎工作代毒种,待细胞病变达100％时收获病毒液,加入保护剂(4.5 mol/L氯化镁溶液),制备单价疫苗,分别将Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3个型别的单价疫苗按照病毒数10∶1∶6的比例混匀,制备成三价疫苗半成品,分装入1 ml西林瓶中(每瓶为10人份剂量),即为疫苗成品.采用微量滴定法测定疫苗原液及成品的病毒滴度,同时进行其他各项检定,并考察疫苗成品的稳定性.结果 采用相同的感染复数接种病毒,细胞工厂制备的3个型别疫苗原液的病毒滴度均高于转瓶制备的疫苗原液,Ⅰ型平均滴度高0.17 log10CCID50／ml,Ⅱ型平均滴度高0.33 log10 CCID50／ml,Ⅲ型平均滴度高0.27 log10CCID50／ml;细胞工厂制备的疫苗成品3个型别的病毒滴度均高于转瓶制备的疫苗,三价疫苗的平均滴度均高于6.24 log10CCID50／ml,符合国内外标准;疫苗原液及疫苗成品的其他各项检定均合格;细胞工厂制备的3批疫苗成品于37 C放置2d,疫苗的总病毒含量不低于6.24 log10CCID50／0.1 ml,且病毒滴度下降未超过0.5 log10 CCID50/0.1 ml,于2～8℃放置9个月,疫苗的总病毒含量仍不低于6.24 log10CCID50／0.1 ml,均符合WHO的标准要求.结论 利用细胞工厂替代转瓶培养2BS细胞制备脊髓灰质炎减毒活疫苗,可获得高于转瓶培养3个型别疫苗的滴度,且工艺稳定,质量可控,可用于规模化脊髓灰质炎减毒活疫苗的生产.
脊髓灰质炎减毒活疫苗、细胞工厂、人二倍体细胞
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R373.2+2;R392-33(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)
重大新药创制“疫苗综合性技术研究开发大平台建设”2013ZX09402302
2014-05-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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