低氧诱导因子-1α促进人甲状腺未分化癌FRO细胞侵袭转移的分子机制
目的 探讨低氧诱导因子-1α (hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)对人甲状腺未分化癌FRO细胞侵袭转移的影响,并探讨其分子机制.方法 用5％O2的低氧培养箱培养FRO细胞不同时间(0、2、4、8、12 h),倒置显微镜下观察细胞形态的变化,Western blot法检测细胞中上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)相关蛋白HIF-1α、Snail、E-cadherin、Vimentin、MMP2的表达;另设FRO细胞常氧组、HIF-1α特异性抑制剂3-(5'-羟甲基-2'-呋喃基)-1-苯甲基吲哚(YC-1)+常氧组、YC-1+低氧组、常氧+HIF-1α激活剂氯化钴(CoCl2)组,采用Westem blot法检测各组细胞中HIF-1α和EMT相关蛋白的表达,Transwell侵袭和迁移试验检测各组细胞的侵袭和迁移能力.结果 随着低氧培养时间的延长,FRO细胞逐渐发生间质样改变,低氧12 hHIF-1α、Snail、Vimentin、MMP2蛋白的表达量较0h显著升高(P＜0.01),上皮细胞特征性蛋白E-cadherin的表达持续降低(P＜0.01).YC-1+低氧组与低氧组比较,HIF-1α、Snail、Vimentin、MMP2蛋白的表达量显著降低(P＜0.01),E-cadherin蛋白的表达量显著升高(P＜0.05).低氧组和常氧+ CoCl2组与常氧组比较,HIF-1α蛋白的表达量显著升高(P＜0.01);常氧+CoCl2组与常氧组比较,Snail、Vimentin、MMP2蛋白的表达量显著升高(P＜0.01),E-cadherin蛋白的表达量显著降低(P＜0.01);常氧+CoCl2组与低氧组比较,HIF-1α、Snail、Vimentin蛋白的表达量显著升高(P＜0.01),E-cadherin蛋白的表达量显著降低(P＜0.01),MMP2蛋白的表达量差异无统计学意义(P＞0.05).低氧组和常氧+ CoCl2组的穿膜细胞数和迁移细胞数均较常氧组显著增多(P＜0.01).结论 低氧使FRO细胞中HIF-1α高表达,HIF-1可上调Snail、Vimentin和MMP2的表达,下调E-cadherin 的表达,对FRO细胞的侵袭转移具有促进作用.
低氧诱导因子-1α、甲状腺癌、未分化癌、Snail、侵袭、转移
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R736.1(肿瘤学)
国家自然科学基金面上项目81072183,81272937;重庆市自然科学基金重点项目CSTC,2011BA5038;重庆医科大学重点科研课题XBZD201002;国家留学人员科技活动启动项目
2014-05-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
533-537,543
