霉酚酸酯对小鼠肺纤维化组织中转化生长因子-β1表达的影响
目的 探讨霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)对博莱霉素(bleomycin,BLM)诱导的小鼠肺纤维化组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达的影响.方法 将C57BL/6小鼠随机分为6组:正常对照组、MMF对照组、BLM模型组、MMF低(20 mg/kg)、中(60 mg/kg)、高(100 mg/kg)剂量干预组,每组6只.BLM模型组和MMF 3个干预组经气管注入BLM(6 mg/kg),正常对照组和MMF对照组注入等量无菌生理盐水；次日按MMF对照组和MMF干预低、中、高剂量组小鼠体重计算MMF给药量,灌胃小鼠,每日1次,连续14d,正常对照组和BLM模型组用等体积的双蒸水灌胃.灌胃第16天采集小鼠肺脏标本,经HE、Masson染色,从组织形态学上观察肺组织纤维化情况并进行Aschcroft评分；RT-PCR法检测小鼠肺组织中TGF-β1基因mRNA的转录水平；Western blot法检测小鼠肺组织中TGF-β1蛋白的表达水平.结果 BLM诱导的小鼠肺纤维化改变显著,Ashcroft评分较正常对照组显著增高(P＜0.01),表明小鼠肺纤维化模型构建成功；MMF高剂量干预组肺组织损伤减轻,炎细胞浸润及胶原沉积减少,Ashcroft评分显著降低(P=0.000).MMF高剂量干预组与BLM模型组比较,TGF-β1基因mRNA的转录水平及蛋白的表达水平均明显减低(P＜0.05)；而MMF低、中剂量干预组与BLM模型组之间、MMF对照组与正常对照组之间,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 高剂量的MMF(100 mg/kg)可抑制BLM诱导的肺纤维化小鼠肺组织中TGF-β1基因mRNA的转录水平及蛋白表达水平,有望成为治疗肺纤维化的理想药物.
霉酚酸酯、博来霉素、肺纤维化、转化生长因子-β1
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R979.5;R563.9(药品)
重庆市科委资助项目CSTC,2009BB5059
2013-09-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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