炎症对高脂状态下肺泡Ⅱ型上皮细胞脂质蓄积的影响
目的 观察高脂状态下肺泡Ⅱ型上皮细胞(Alveolar typeⅡ epithelial cells,ATⅡ)株A549细胞的脂质蓄积,并探讨炎症对高脂状态下A549细胞脂质蓄积的影响及可能的作用机制.方法 将A549细胞分为4组:对照组(不加药物)、高脂组(100 μg/ml LDL)、炎症组(300 ng/ml LPS)、联合处理组(100μg/ml LDL+ 300 ng/ml LPS),处理24 h后,油红O染色观察各组细胞内脂质蓄积情况;Real-time PCR检测固醇调节元件结蛋白2(Sterol regulatory elememnt binding proteins 2,SREBP2)、HMGCoA(3-Hydroxy-3-methlglutary 1 coezyme A)还原酶和低密度脂蛋白受体(Low-density lipoprotein receptor,LDLr)基因mRNA转录水平;Western blot法检测SREBP2、LDLr和三磷酸腺酐结合盒转运体A1 (ATP-binding cassette sub-family A member 1,ABCA1)蛋白表达水平.结果 联合处理组细胞内脂质蓄积较对照组、高脂组及炎症组严重;与对照组相比,高脂组的SREBP2、HMGCoA还原酶、LDLr基因mRNA转录水平反馈性下调(0.54±0.09)、(0.51±0.06)及(0.34±0.06)倍(P<0.05);联合处理组各基因mRNA转录水平下调程度低于高脂组;SREBP2及LDLr蛋白表达水平的变化趋势与基因转录水平基本一致;与对照组相比,高脂组ABCA1蛋白的表达反馈性上调(2.78±0.38)倍(P<0.01);联合处理组ABCA1蛋白表达上调无高脂组明显.结论 炎症可加重高脂状态下肺泡Ⅱ型上皮细胞内的脂质蓄积,其机制可能与炎症干扰SREBP2-LDLr/HMGCoA还原酶通路介导的细胞内脂质稳态有关.
炎症、脂质蓄积、上皮细胞、固醇调节元件结合蛋白类
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R563;Q256(呼吸系及胸部疾病)
国家自然科学基金项目81071907;重庆市自然科学基金项目CSTC,2011BB5128
2013-02-28(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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1472-1475,1481