抗CD20人源化单克隆抗体的急性毒性评价

摘要：

目的 评价抗CD20人源化单克隆抗体SM09的急性毒性.方法 将食蟹猴随机分为阴性对照组、SM09 10、30和100 mg/kg剂量组,采用注射泵前臂静脉缓慢注射单次给药,阴性对照组给予等体积的生理盐水,于给药前和给药后不同时间进行各项毒理学指标检测.结果 食蟹猴注射SM09,在给药速度达600mg/h时,动物未见明显异常反应；给药后各剂量组动物临床症状、体重、进食量、体温、心电图、血压、血清生化指标均未见明显异常；血液学检测结果显示,100 mg/kg剂量组动物白细胞数量出现一过性降低；给药后第2天,各剂量组动物外周血CD20+B淋巴细胞数量即明显降低,B细胞表现出耗竭状态,给药后3～8周,B细胞水平逐渐回复,且呈剂量相关性.给药后8周剖检,100 mg/kg剂量组雌性动物脾脏呈暗红色且体积增大,镜检可见红髓扩张充血和脾小体数量减少.结论 食蟹猴单次静脉注射抗CD20单抗,具有良好的耐受性,除与药理作用相关的外周血B细胞清除效应外,未见其他毒性反应,最大耐受剂量可达100 mg/kg.

关键词：CD20、人源化单克隆抗体、急性毒性、安全性

所属期刊栏目：25

分类号：R392-33

资助基金：十一五“重大新药创制”科技重大专项2008ZX09305-002

在线出版日期：2012-12-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：995-998