rhIL-12与HBsAg联合给药对食蟹猴rhIL-12药代动力学的影响

摘要：

目的 探讨重组人白细胞介素-12(Recombinant human interleukin-12,rhIL-12)与乙型肝炎表面抗原(HBsAg)联合给药对食蟹猴rhIL-12药代动力学的影响.方法 以抗rhIL-12单克隆抗体为包被抗体,生物素标记的抗人IL-12单克隆抗体为检测抗体,建立双抗体夹心BAS-ELISA法,测定食蟹猴血清中rhIL-12含量,并对其进行验证.将食蟹猴分为HBsAg (90 μg/kg,肌肉注射)与rhIL-12(0.5 μg/kg,皮下注射)联用低剂量组和HBsAg(90 μg/kg,肌肉注射)与rhIL-12(40 μg/kg,皮下注射)联用高剂量组,分别于给药后不同时间采血,分离血清,用建立的BAS-ELISA法测定血清中rhIL-12浓度,采用统计矩方法计算药代动力学参数.结果 建立的双抗体夹心BAS-ELISA法的最低定量限为31.25 pg/ml,特异性较强,精密性和准确性良好,检测不同条件处理的样品均保持稳定;联合给药后,食蟹猴血清中rhIL-12的浓度随其剂量的增加而增加,于9h左右达峰值,高、低剂量组半衰期分别为(21.24±2.03)和(16.05±4.76)h.结论 rhIL-12与HBsAg联合给药对食蟹猴rhIL-12的药代动力学无影响,本研究为IL-12的临床应用奠定了基础.

关键词：白细胞介素-12、乙型肝炎表面抗原、食蟹猴、血药浓度、药代动力学

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分类号：R392.11;R373.2+1

资助基金：广东省科技计划项目基金2007B060401053;广州经济技术开发区科技发展资金2008Q-P064

在线出版日期：2012-08-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：718-721