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低剂量循环应用环磷酰胺联合树突状细胞疫苗对小鼠黑色素瘤的治疗效果

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目的 观察低剂量循环应用环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)联合树突状细胞(Dendritic cells,DCs)疫苗对小鼠黑色素瘤的治疗效果,并探讨其机制.方法 体外培养小鼠骨髓来源的DCs,制备DCs疫苗.通过皮下接种黑色素瘤B16细胞复制黑色素瘤荷瘤鼠模型,将荷瘤小鼠随机分为5组:循环CTX+ DCs疫苗组、单次CTX+ DCs疫苗组、单纯DCs疫苗组、单纯循环CTX组和单纯荷瘤组,治疗方式为腹腔注射CTX( 100 mg/kg)后4d,经瘤周皮下注射TL-DCs疫苗.每隔7d治疗1次,共3次.观察肿瘤生长情况、小鼠存活状况、自身免疫病及化疗毒副反应的发生情况;于末次治疗后第5天处死小鼠,采用ELISA法检测各组小鼠血清中IFNγ水平.免疫组化法检测小鼠淋巴结内CD8阳性细胞的数量.结果 循环CTX+ DCs疫苗组抑瘤效果最明显(P<0.01),该组小鼠平均存活期明显高于其他各组(P<0.01),血清中IFNγ水平明显高于其他各组(P<0.01),淋巴结内CD8阳性细胞数量和平均光密度值均高于其他各组(P<0.01);应用CTX的各治疗组中均未见免疫性白斑等自身免疫病及明显化疗毒副反应.结论 循环应用低剂量CTX可规律调控调节性T细胞Tregs,能显著提高DCs疫苗的疗效.

环磷酰胺、树突状细胞、黑色素瘤、调节性T细胞

25

R739.5;R392-33(肿瘤学)

河北省科技支撑计划项目09276418D-26;10246139D;河北省医学适用技术跟踪项目GL200938

2012-08-27(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

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1004-5503

22-1197/Q

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