代谢性胰岛素抵抗对肥胖大鼠心肌缺血/再灌注耐受性的影响
目的 探讨代谢性胰岛素抵抗( Insulin resistance,IR)对肥胖大鼠心肌缺血/再灌注(Myocardial ischemia/reperfusion,MI/R)耐受性的影响.方法 将Wistar大鼠随机分为对照组(Cont组)、罗格列酮组(Rosi组)和肥胖组(Obes组),Rosi组给予高脂饲料喂养的同时灌胃罗格列酮,Obes组给予高脂饲料喂养,并灌胃相同剂量的生理盐水.检测各组大鼠血浆中各项生化指标、心肌组织总甘油三酯( Triglyceride,TG)的含量及胰岛素敏感性.制备大鼠MI/R模型,并取Obes组和Rosi组大鼠,输注磷脂酰肌醇-3羟基激酶(PI3K)抑制剂渥曼青霉素,分别记为Obwt组和Wort组,检测各组大鼠心脏血流动力学指标的变化；伊文蓝染色测定大鼠心肌缺血面积,2,3,5一氯化三苯四氮唑( TTC)染色测定心肌梗死面积；原位末端标记凋亡细胞(TUNEL)法分析心肌细胞凋亡；Western blot法检测心肌中PKB/Akt和GluT-4蛋白的表达水平.结果 MI/R前,与Cont组相比,Obes组大鼠心肌TG及血浆中游离脂肪酸(Free fatty acid,FFA) TG和空腹胰岛素(Fasting insulin,FINS)水平均显著升高(P＜0.05或P＜0.01),葡萄糖输注率(Glucose infusion rate,GIR)显著降低(P＜0.01)；而Rosi组大鼠血浆中TG、FFA和FINS水平较Obes组显著降低(P＜0.01),GIR显著升高(P＜0.01).与Cont组相比,Obes组大鼠MI/R后,心功能恢复差,梗死面积扩大,心肌细胞凋亡增多,并伴PKB/Akt和GluT-4表达水平下降；Rosi组与Obes组比,MI/R恢复能力增强,梗死面积缩小,细胞凋亡减少,PKB/Akt和GluT-4表达水平增加.Wort组大鼠可逆转Rosi组的抗凋亡作用,下调PKB/Akt和GluT-4的表达水平；而Obwt组大鼠MI/R后,心功能、心肌细胞凋亡数及PKB/Akt和GluT-4表达水平与Obes组相比,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 肥胖大鼠心肌IR增加了 MI/R时的易损性,与PI3K-PKB-GluT-4信号通路下调、心肌细胞凋亡增加及心功能恶化密切相关.
肥胖、心肌缺血/再灌注、胰岛素抵抗、细胞凋亡、心功能
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R587;R542.2(内分泌腺疾病及代谢病)
2012-06-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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