抗体阻断表面黏附分子DNAM-1和LFA-1对人自然杀伤细胞肿瘤杀伤活性的抑制作用
目的 探讨抗体阻断表面黏附分子DNAM-1和LFA-1对体外扩增的人自然杀伤(Natural killer,NK)细胞的肿瘤杀伤活性的影响.方法 体外活化人外周血单个核细胞来源的NK细胞.并检测其表面黏附分子DNAM-1和LFA-1的表达水平;通过Trans-well阻隔试验.阻断NK细胞与靶细胞接触,考察细胞.细胞直接接触对NK细胞杀伤活性的影响;通过NK细胞毒性试验,引入抗DNAM.1单克隆抗体和抗LFA.1单克隆抗体,阻断相应信号途径,考察相关黏附分子在NK细胞肿瘤杀伤过程中的作用.结果 体外活化的NK细胞高表达表面黏附分子DNAM.1和LFA.1.阻断NK细胞'与靶细胞接触,NK细胞的肿瘤杀伤效应大大降低.应用单克隆抗体阻断DNAM-1或LFA-1信号途径,可显著降低NK细胞肿瘤的杀伤效应;联合阻断DNAM-1和LFA-1信号途径,可进一步降低NK的细胞杀伤效应.结论 细胞-细胞间直接接触是NK细胞发挥肿瘤杀伤效应的重要机制,表面黏附分子DNAM-1和LFA-1介导的信号途径对维持NK细胞肿瘤杀伤活性具有重要意义.
细胞黏附分子、杀伤细胞、天然、肿瘤免疫
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R392.11;R73.36+2
中国博士后科学基金20080440213
2011-01-13(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
1173-1177