糖基化终末产物对大鼠肾小管上皮细胞组织型转谷氨酰胺酶mRNA表达的影响
目的 探讨晚期糖基化终末产物(Advanced glycosylation end products,AGEs)对大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E组织型转谷氨酰胺酶(Tissue transglutanunase,tTG)mRNA表达及其对细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)降解的影响.方法 体外培养NRK-52E细胞,分别用体外合成的不同浓度的糖化牛血清白蛋白(AGE-BSA)及未经糖化的牛血清白蛋白(BSA)处理48 h,ELISA法检测细胞培养上清中纤维连接蛋白(Fibronectin,FN)和Ⅳ型胶原蛋白(Type Ⅳ collagen,Col Ⅳ)含量,RT-PCR检测细胞tTG mRNA的表达.结果 与BSA组比较,50~200 mg/L AGE-BSA组细胞上清中FN含量明显增加(P<0.01),25~100 mg/L AGE-BSA组细胞上清中ColⅣ含量明显增加(P<0.05);AGE-BSA(50~400 mg/L)可不同程度地刺激细胞tTGmRNA表达的增加(P<0.05);tTG mRNA表达增加与FN、Col Ⅳ分泌增多呈正相关(r值分别为0.911和0.872).结论 AGEs能诱导大鼠近端肾小管上皮细胞tTG mRNA的表达,引起ECM主要成分FN和Col Ⅳ含量增加,提示tTG可能在AGEs引起的ECM积聚过程中,起到抑制ECM蛋白降解的作用,进而参与糖尿病肾病的病理过程.
糖基化终末产物、高级、组织型转谷氨酰胺酶、糖尿病肾病、细胞外基质
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R587.2;R589(内分泌腺疾病及代谢病)
国家自然科学基金资助课题30800423
2010-09-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
569-572