循环应用低剂量环磷酰胺对黑色素瘤荷瘤小鼠调节性T细胞的影响及抗瘤作用
目的 观察循环应用低剂量环磷酰胺(CTX)对黑色素瘤荷瘤小鼠调节性T细胞(Treg)的影响及抗瘤作用.方法 通过皮下接种黑色素瘤细胞B16制备黑色素瘤荷瘤小鼠模型;对荷瘤小鼠分别经腹腔单次或循环注射CTX,每隔7 d给药1次,共3次,应用流式细胞术检测小鼠脾脏中CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg的含量;培养小鼠骨髓来源的树突状细胞(DC),将DC与睥T淋巴细胞混合培养,应用ELISA法检测脾T淋巴细胞干扰素γ(IFNγ)的分泌量;同时测量肿瘤的大小,绘制肿瘤生长曲线,并观察各组荷瘤小鼠自身免疫病的发生情况.结果 CTX的最佳应用剂量为100 mg/kg.随着荷瘤时间的延长,荷瘤小鼠脾脏CD4~+CD25~+Foxp3~+/CD4~+的比值呈逐渐升高趋势.单次应用CTX抑制Treg的时间较短,而循环应用CTX能够延长对Treg的抑制,使其维持在相对较低的水平;循环应用CTX显著提高了荷瘤小鼠脾T淋巴细胞IFNγ的分泌水平.单次和循环应用CTX均未能延缓肿瘤的生长,两组小鼠均未见免疫性白斑及明显的化疗毒副反应.结论 循环应用CTX能更加有效地调控Treg,从而促进DC对T淋巴细胞的抗原特异性激活,这将会提高DC疫苗的抗瘤效果.
环磷酰胺、黑色素瘤、调节性T细胞、树突状细胞
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R735.2;R979.1;R739.5(肿瘤学)
河北省科技厅博士基金资助项目04547002D29;河北省医学适用技术跟踪项目GL200938
2010-06-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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