曲古抑菌素A与罗格列酮联合应用对胃癌细胞增殖的抑制作用
目的 研究组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂曲古抑菌素A(TSA)与过氧化物酶体增殖物激活受体γ配体罗格列酮(ROZ)联合应用对胃癌细胞SGC-7901增殖的抑制作用,并探讨其可能的作用机制.方法 首先用不同浓度的TSA和ROZ分别作用于SGC-7901细胞,MTT法检测二者对细胞增殖的抑制作用,以筛选出合适的联合作用浓度.将SGC-7901细胞随机分为对照组、TSA组、ROZ组和TSA+ROZ组,加入相应的药物处理48 h后,MTT法检测各组细胞增殖抑制率,并应用流式细胞仪检测细胞周期情况,RT-PCR检测PPARγ和Cyclin D1基因mRNA的转录水平.结果 对SGC-7901细胞增殖抑制作用不显著的低剂量TSA(40 nmol/L)与ROZ联用时,能显著增强ROZ对细胞增殖的抑制作用,TSA+ROZ组GO/G1期细胞比例较单用TSA或ROZ组明显增加,且Cyclin D1基因mRNA转录水平明显下降;TSA作用于细胞后,PPARγ基因mRNA转录水平较对照组明显升高,而ROZ单独作用后,细胞PPARγ基因mRNA转录水平无改变.结论 TSA可明显增强ROZ对SGC-7901细胞增殖的抑制效应,提示HDAC在SGC-7901细胞内可能具有抑制PPARγ的作用.
组蛋白去乙酰化酶、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、胃癌、增殖
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R962(药理学)
2009-05-22(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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