乙型肝炎病毒持续性感染防治策略的研究进展

摘要：

@@HBV持续感染与肝细胞癌(HCC)的发生密切相关，其HCC发病率是无HBV感染者的100倍。
全世界每年死于慢性乙肝的人约100多万，死于与HBV感染相关的HCC的人约10万人，HBV持续性感染严重影响着人们的心身健康。因此，控制HBV持续性感染倍受重视。本文将近年来有关防治HBV持续感染的研究进展概述如下。
一、反义核酸与核酶用于治疗
反义核酸HBV作用的研究很多，多为体外研究，也有用鸭肝炎病毒模型的。所用的反义核酸，多数为反义mRNA，也有用反义DNA的。反义核酸所针对的HBV基因组特异性靶序列包括Pres、SPreC、C及P区，包装信号区或polyA加尾信号区等[1]。用这些区段特异性的反义mRNA或DNA，经载体转染或感染导入整合有HBVDNA并表达HBV抗原的肝癌细胞系后，对HBV基因表达与复制有不同程度的抑制作用，抑制率往往在40％以下，用反义DNA寡核苷酸预处理无HBV基因整合的肝癌细胞，再转染HBV质粒发现反义DNA对HBV基因的与复制有明显的抑制作用。对基因转录与HB-sAg合成的抑制率分别为60％和97％，作者认为这对肝移植后肝炎有治疗意义[2]。
用HBV核心区临近部位多靶位核酶在体外能有效地切割HBVRNA。因为HBV基因突变率高，HBV基因的突变形成了免疫逃避株[3]，用常规的乙肝疫苗免疫往往失败，从而为HBV持续性感染创造了条件。这种情况采用多靶位核酶可能有效。多靶位切割可能更有效。细胞内可能有抑制核酶切割活性的因子存在，用针对HBV前基因组RNA保守的包装信号靶序列的锤头状核酶所做的研究表明，该核酶对外合成的HBVRNA和细胞提取物HBVRNA有明显的切割作用，

机标关键词：乙型肝炎病毒、持续性感染、基因组、反义核酸、锤头状核酶、抑制作用、切割、肝癌细胞系、持续感染、抑制率、乙肝疫苗免疫、信号、特异性、靶序列、靶位、鸭肝炎病毒、细胞提取物、转染、治疗意义、整合

所属期刊栏目：13

分类号：R511(传染病)

在线出版日期：2004-01-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共2页

页码：254-255