氧化铁纳米颗粒引起肝血窦内皮细胞损伤及其机制研究

摘要：

研究二巯基丁二酸修饰的Fe3O4纳米颗粒(DMSA-Fe3O4)对人原代肝血窦内皮细胞(HHSECs)的作用及对肝脏的影响.利用透射电镜和纳米颗粒追踪分析仪表征纳米颗粒尺寸和表面性质.采用实时无标记细胞分析技术、流式细胞术、实时荧光定量PCR技术和普鲁士蓝染色法等方法,检测0～200 μg/mL浓度范围内DMSA-Fe3O4对HHSECs的作用.将DMSA-Fe3O4(剂量为1 mg/kg)通过尾静脉注射到小鼠体内,分析肝脏的损伤情况.细胞实验重复数为3,动物实验每组4只动物.结果表明,HHSECs对DMSA-Fe3O4的摄取具有浓度和时间依赖性,细胞活性最低降到对照组的37.3％.DMSA-Fe3O4引起细胞ROS升高,是对照组的1.41倍;促进HO-1基因表达升高,是对照组的20.8倍;引起HIF-1α基因表达升高,是对照组的2.01倍;促进VEGF基因的表达升高,是对照组的4.2倍.4次静脉注射DMSA-Fe3O4后的第2d,可观察到小鼠肝脏内皮细胞和库普弗细胞有DMSA-Fe3O4蓄积,并伴有肝组织染色变浅、少量肝细胞坏死;第158 d时,肝脏中蓄积的DMSA-Fe3O4明显减少,肝脏组织恢复正常形态.以上结果显示,HHSECs可大量摄取氧化铁纳米颗粒,引起细胞活性降低和氧化应激损伤.体内多次静脉注射的DMSA-Fe3O4可蓄积在肝脏中,伴有肝损伤.随着时间延长,纳米颗粒从肝脏中排出,肝脏损伤可以恢复.

关键词：氧化铁纳米颗粒;肝血窦内皮细胞;活性氧;肝脏;摄取

所属期刊栏目：40

分类号：R318(医用一般科学)

资助基金：国家重点研发计划项目;中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目

在线出版日期：2021-12-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：582-589