替莫唑胺联合干扰素-β治疗复发恶性脑胶质瘤的Ⅱ期临床研究
背景与目的:替莫唑胺(temozolomide,TMZ)同期放疗及辅助化疗是新诊断的恶性脑胶质瘤患者的术后标准辅助治疗方案.但对于复发患者目前仍无标准挽救治疗方案.干扰素-β是一种临床常用的细胞因子类药物,不但具有直接的肿瘤抑制作用,也具有免疫调节和抗血管生成效应.体内外研究显示,干扰素-β可增强TMZ和亚硝脲类药物的化疗敏感性,从而增强其抗胶质瘤作用.本项Ⅱ期临床研究评价TMZ联合干扰素-β治疗复发恶性脑胶质瘤的疗效和不良反应.方法:年龄大于18岁、经病理确诊为WHO分级Ⅲ～Ⅳ级的胶质瘤、既往经标准一线TMZ化/放疗联合治疗后复发进展患者入组.患者接受干扰素-β 3MIU/次,d1、3、5,皮下注射；TMZ200mg/(m2·d),d2-6,口服；28天为一周期,直至疾病进展或毒性不可耐受.每8周行脑MRI检查评价肿瘤反应率.主要研究终点是客观有效率(CR+PR)、无进展生存时间(PFS)和6个月的PFS率,次要终点是总生存时间(OS)和毒性.结果:2010年7月至2012年10月期间共30例(17例Ⅳ级和13例Ⅲ级胶质瘤)患者入组.男23例,女7例,年龄22～73岁,中位年龄44.5岁.卡氏体力状况评分(Karnofsky Performance Status Score,KPS)70～100分,中位KPS评分80分.病理类型:间变星形细胞瘤10例,间变少突胶质瘤2例,间变少突-星形细胞瘤1例,胶质母细胞瘤17例.Ⅲ级和Ⅳ级胶质瘤治疗的客观有效率分别是38.5％和29.4％(P ＞0.05),中位PFS分别是10.0个月(95％ CI:0.5～19.5)和5.0个月(95％ CI:3.0～7.0),中位OS分别是未达到和9.5个月(95％ CI:7.7～11.3),P＜0.05.主要不良反应包括Ⅰ～Ⅱ级中性粒细胞下降(4例),血小板减少(3例),恶心/呕吐(3例),疲乏(8例),肝功能异常(3例),无Ⅲ/Ⅳ级不良反应.结论:替莫唑胺联合干扰素-β治疗复发恶性脑胶质瘤具有一定疗效,不良反应可耐受,值得扩大病例数进一步研究.
胶质细胞瘤、替莫唑胺、干扰素-β、Ⅱ期临床研究
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R739.41(肿瘤学)
国家自然科学基金30772551
2013-05-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
234-239
