mTOR信号通路调控CD133阳性胶质瘤干细胞自我更新的分子机制
背景与目的:mTOR(mammalian target of rapamycin)信号通路异常活化和高级别胶质瘤患者的预后不良相关.本研究探讨mTOR信号通路调控胶质瘤干细胞(GSCs)自我更新相关的分子机制.方法:采用CD133免疫磁珠分选CD133阳性胶质瘤干细胞.Western blot检测mTOR信号通路组分p-S6K、p-S6和干细胞自我更新相关基因Bmi-1的表达水平;Rapamycin(RPA)阻断mTOR信号通路后,用肿瘤球形成实验评价干预mTOR信号通路对胶质瘤干细胞自我更新的影响;统计学处理采用SPSS 11.0统计分析软件分析.结果:CD133阳性胶质瘤干细胞表达较高水平的mTOR信号通路组分p-S6K、p-S6和干细胞自我更新相关分子Bmi-1.通过rapamycin阻断mTOR信号通路,可诱导胶质瘤干细胞谱系分化,同时显著降低肿瘤球形成能力(P<0.05),而自噬抑制剂3-MA处理不能逆转rapamycin的效应.结论:mTOR信号通路能够调控胶质瘤干细胞自我更新,阻断mTOR通路下调胶质瘤干细胞自我更新潜能.
胶质瘤干细胞、mTOR信号通路、自我更新
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R739.41(肿瘤学)
国家自然科学基金30772551
2010-07-14(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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