胶质瘤细胞株中ERCC1、ERCC2基因启动子区CpG岛的甲基化分析

摘要：

背景与目的:NER是DNA修复系统中一个由多种蛋白组成的复杂网状系统,其中作为主要组成成分的ERCC1的高表达同DDP化疗耐受相关,ERCC2的高表达同烷基药物化疗耐受相关.研究已经发现某些基因启动子区CpG岛的甲基化会导致基因的表达沉默,对化疗反应有指示作用.本文探讨ERCC1和ERCC2启动子区的甲基化状态和耐药的关系.方法:应用亚硫酸氢钠处理基因组DNA后PCR和测序,我们分析了5个具有不同药敏特征的胶质瘤细胞株ERCC1和ERCC2的甲基化状态.人脑胶质瘤细胞株UW28,MGR1,MGR2,SF767和T98G对DDP和MeCCNU的敏感性采用MTr法检测.结果:在DDP敏感的细胞株中发现ERCC1基因启动子区上游4.9kb处存在甲基化的CpG岛.而在5个对BCNU耐药的细胞株中ERCC2的启动子区的CpG岛均呈去甲基化状态.结论:ERCC1和ERCC2畸变的甲基化状态与胶质瘤细胞株对化疗药的敏感性有关.

关键词：甲基化、表观遗传学、胶质瘤

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分类号：R739.41(肿瘤学)

资助基金：中国科学院项目（非规范项目）;国家重点实验室基金

在线出版日期：2007-07-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：243-247