APP/PS1转基因AD模型小鼠海马自噬及相关信号通路研究

摘要：

目的 研究β-淀粉样前体蛋白/早老素1(amyloid precursor protein/presenilin 1,APP/PS1)双转基因阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型小鼠不同年龄阶段自噬水平变化,及蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)传统自噬信号通路的变化.方法 选取4月龄、8月龄、12月龄APP/PS1转基因AD小鼠各4只,另选择同窝4月龄、8月龄、12月龄C57 BL/6小鼠各4只为对照组.采用蛋白免疫印迹法检测各组小鼠海马自噬相关蛋白Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)、选择性自噬接头蛋白(sequestosome-1,p62)的表达水平.结果 与对照组比较,4月龄、8月龄APP/PS1转基因AD小鼠Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR、LC3、p62表达量均无统计学变化(均P>0.05),12月龄APP/PS1转基因AD小鼠p-Akt/Akt、p-Akt、LC3Ⅱ、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ升高(P<0.05).不同月龄APP/PS1小鼠海马LC3Ⅱ蛋白表达水平及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比较有统计学差异(P<0.05).结论 APP/PS1 转基因AD小鼠海马自噬与小鼠月龄有关.AD小鼠从 12 月龄开始出现自噬异常,Akt/mTOR信号通路异常激活.

关键词：阿尔茨海默病、自噬、淀粉样β蛋白前体、早老素1、Akt激酶信号通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白

所属期刊栏目：28

分类号：R742.8+9(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金地区科学基金项目;云南省教育厅科学研究基金;云南省教育厅科学研究基金指导性项目

在线出版日期：2021-02-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：53-57