巴曲酶在小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎中的作用

摘要：

目的 研究巴曲酶对MOG35-55诱导的实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune en-cephalomyelitis,EAE)小鼠的影响,探讨纤维蛋白原在神经系统脱髓鞘疾病中的作用机制.方法 55只C57BL/6雌性小鼠分为正常对照组、EAE模型组、巴曲酶预防组(预防组)和巴曲酶治疗组(治疗组)4组,后三组使用MOG35-55(200μg,/只腹腔注射)免疫诱发EAE动物模型,预防组于免疫前3 d,治疗组于免疫后3 d连续给予巴曲酶〔30 BU/(kg·只)〕,然后改为隔日给药至发病高峰期(未发病者至免疫后50 d),免疫后每日观察小鼠发病情况并进行神经功能评分.通过常规苏木素-伊红(HE)染色、Luxol fast blue染色、快速银染法分别观察各组小鼠病灶内炎性浸润、髓鞘脱失及轴索损害情况,采用免疫组化方法观察各组小鼠T细胞浸润、纤维蛋白沉积、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)表达情况,并应用实时荧光定量PCR技术检测MBP mRNA的表达,RT-PCR技术检测MMP-9 mRNA的表达.结果 与EAE模型组比较,预防组和治疗组发病及达峰时间均延迟、神经功能评分降低(均P<0.05),预防组与治疗组比较差异无统计学意义(P>0.05).与EAE模型组比较,治疗组和预防组小鼠炎性细胞浸润明显减少(均P<0.05),髓鞘脱失及轴索损害轻微;免疫组化检测显示治疗组和预防组小鼠脊髓中T细胞浸润、纤维蛋白沉积及GFAP表达均减少(均P<0.05),MBP和MMP-9表达增多(均P<0.05).与EAE模型组比较,预防组及治疗组MBP mRNA表达明显上调(P<0.05).EAE各组MMP-9 mRNA表达较正常对照组上调(均P<0.05),而EAE三组间MMP-9的mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 巴曲酶可能通过减少纤维蛋白沉积、影响胶质细胞活性等多个方面改善EAE小鼠的病理和临床症状.

关键词：脑脊髓炎、自身免疫性、实验性、多发性硬化、巴曲酶、纤维蛋白、基质金属蛋白酶

所属期刊栏目：27

分类号：R744.5+1(神经病学与精神病学)

资助基金：中国人民解放军总医院院内课题2014BJ-JSCX-2005

在线出版日期：2020-12-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：434-441,465