肉苁蓉多糖通过S hh通路缓解EA E小鼠的临床症状

摘要：

目的 探讨音猬因子(Sonic hedgehog,Shh)通路在实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental auto-immune encephalomyelitis,EAE)小鼠发病过程中的作用,及肉苁蓉多糖(cistanche deserticola polysaccharide,CDPS)能否通过该通路缓解EAE小鼠临床症状.方法 给予C57BL/6小鼠皮下注射髓鞘少突细胞糖蛋白35-55多肽(myelin oligodendrocyte glycoprotein 35-55,MOG35-55)抗原制备EAE动物模型.将60只小鼠随机分为正常对照组、EAE模型组、CDPS治疗组以及CDPS+Smo受体阻断剂环王巴明(cyc)治疗组(以下简称CDPS+cyc治疗组)4组,每组各15只.观察各组小鼠免疫注射后0～26 d的临床症状评分,采用勒克斯光蓝染色(Luxol Fast Blue,LFB)检测各组小鼠脊髓组织内髓鞘脱失情况,Western blot法检测脊髓组织内Shh、碎片蛋白-1(Patched-1,Ptc-1)蛋白表达,采用RT-PCR检测脊髓组织内平滑蛋白(Smoothened,Smo)mRNA、神经胶质瘤相关癌基因1(Glioma-associated oncogene-1,Gli1)mRNA表达.结果 自CDPS治疗第9天开始,CDPS治疗组小鼠临床症状评分低于EAE模型组(P<0.05),而CDPS+cyc治疗组临床症状评分高于CDPS组(P<0.05).CDPS治疗组小鼠脊髓LFB评分较EAE模型组降低(t=9.64,P<0.01),而CDPS+cyc治疗组其LFB评分与EAE模型组比较差异无统计学意义(P>0.05).EAE模型组小鼠脊髓组织内Shh、Ptc-1蛋白以及Smo mRNA、Gli1 mRNA表达水平较正常组升高(均P<0.01),经CDPS治疗后,上述因子表达进一步升高(均P<0.01),而经cyc干预后,上述因子表达较CDPS治疗组降低(均P<0.01).结论 CDPS对EAE小鼠临床症状有改善作用,其作用途径可能与Shh信号通路有关.

关键词：肉苁蓉多糖、脑脊髓炎、自身免疫性、实验性、Shh通路、神经保护

所属期刊栏目：27

分类号：R744.5+1(神经病学与精神病学)

资助基金：山东省医药卫生科技发展计划项目2017ws137

在线出版日期：2020-04-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：52-56,60