T h17／T reg 细胞及相关细胞因子在复发缓解型多发性硬化中的作用及机制

摘要：

目的 探讨辅助性T细胞(T h17) 、调节性 T细胞(T reg )和相关细胞因子在复发缓解型多发性硬化(RRM S)患者发病机制中的作用与机制.方法 收集急性期RRM S 患者(RRM S组)31例,以神经系统非炎性疾病29例为对照组. RRMS患者入院后给予静脉滴注甲泼尼龙1000 mg／d冲击治疗,后续每3 d剂量减半.对RRM S组患者治疗前和甲泼尼龙治疗2周后(治疗后)分别进行残疾状况拓展性量表(EDSS )评分;采用流式细胞术(FCM )检测 RRMS 组患者治疗前后及对照组患者外周血 T h17 (CD4+ IL-17+)细胞和 T reg (CD4+FOXP3+)细胞百分率;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测RRM S组患者治疗前后及对照组患者外周血血浆中白细胞介素(IL )-17A 、IL-23 、IL-6 、IL-10 、IL-35和转化生长因子-β(TGF-β)水平;采用Spearman相关分析对RRM S组患者治疗前外周血 T h17细胞数量与 IL-17A 、IL-23 、IL-35 、IL-6 、IL-10及 TGF-β水平进行相关性分析.结果 (1)RRMS组治疗前EDSS评分高于治疗后〔分别(6.31 ± 1.54)分vs. (4.02 ± 0.68)分,t＝0.75 ,P＜0.05〕;(2)FCM 分析结果显示,与对照组〔(3.12 ± 1.27 )% 〕比较,RRM S组患者治疗前 T h17 细胞百分率〔(15.24 ± 2.54 )% 〕明显升高(P＜0.05) ,而对照组 T reg细胞百分率〔(35.04 ± 4.21 )% 〕明显高于RRM S组治疗前〔(11.12 ± 3.13 )%,P＜0.05〕;与对照组(0.10 ± 0.02 )相比,RRM S组治疗前T h17／T reg (1.51 ± 0.62)也明显升高(P＜0.01) ;与 RRM S组治疗前〔(11.12 ± 3.13 )% 〕比较,甲泼尼龙治疗后 T reg 细胞比例〔(23.14 ± 2.86)% 〕明显升高(P＜0.01) ;与RRM S组治疗前T h17细胞百分率〔(15.24 ± 2.54 )% 〕相比,甲泼尼龙治疗后Th17细胞百分率〔(4.24 ± 1.14)% 〕明显降低(t＝0.88 , P＜0.05) ;与RRMS组治疗前(1.51 ± 0.62 )相比,甲泼尼龙治疗后Th17／Treg 比值(0.19 ± 0.07 )降低(t＝0.95 , P＜0.01) ;(3)ELISA法检测结果显示,RRM S组治疗前IL-17A〔分别(17.26 ± 1.21 )pg／mL vs. (3.23 ± 0.81 )pg／mL ,t＝0.72 , P＜0.05〕、IL-23〔(分别(64.38 ± 7.51 ) pg／mL vs. (21.14 ± 1.82 )pg／mL ,t＝0.75 ,P＜0.05〕、IL-6〔分别(70.14 ± 8.17 )pg／mL vs. (7.28 ± 0.75 )pg／mL ,t＝0.95 ,P＜0.01〕和IL-10水平〔分别(21.12 ± 2.74 )pg／mL vs (2.39 ± 0.34 )pg／mL ,t＝0.91 ,P＜0.01〕均明显高于对照组,而 IL-35〔分别(0.31 ± 0.06 )pg／mL vs. (1.55 ± 0.16 )pg／mL ,t＝ －0.89 ,P＜ 0.01〕 和TGF-β水平〔分别(5.13 ± 0.34)pg vs. (18.25 ± 0.74)pg／mL ,t＝ －0.83 ,P＜0.05〕显著低于对照组;与RRM S组治疗前比较,治疗后IL-17A〔分别(17.26 ± 1.21 )pg／mL vs. (4.23 ± 0.90)pg／mL ,t＝0.82 ,P＜0.05〕、IL-23〔分别(64.38 ± 7.51 )pg／mL vs. (29.73 ± 2.51 )pg／mL ,t＝ 0.77 ,P＜0.05〕和 IL-6〔分别(70.14 ± 8.17 )vs. (15.23 ± 1.86 ) ,t ＝ 0.89 ,P ＜ 0.01〕水平明显降低,IL-35 (分别(0.31 ± 0.06 ) pg vs. (1.41 ± 0.18 ) pg , t＝ －0.88 ,P＜0.01)和TGF-β水平〔分别(5.13 ± 0.34)pg vs. (16.91 ± 0.59 )pg ,t＝ －0.72 ,P＜0.05〕明显升高;(4)RRM S组患者T h17细胞与 IL-17A (r＝ 0.89 ,P＜ 0.01 ) 、IL-23 (r＝ 0.71 ,P＜ 0.05 )和 IL-6 ( r＝ 0.83 , P＜0.05 )水平呈正相关,与IL-35和 TGF-β水平呈负相关〔分别 r＝ －0.82 ,P＜0.01 ;r＝ －0.74 ,P＜0.05〕.结论 RRM S的发生可能与 T h17细胞上调,T reg 细胞下调,T h17／T reg 表达失衡,相关细胞因子 IL-17A 、IL-23 、IL-6水平升高,IL-35和 TGF-β水平降低有着密切关系.

关键词：多发性硬化、T h17细胞、T reg细胞、白细胞介素-17

所属期刊栏目：26

分类号：R744.5+1(神经病学与精神病学)

资助基金：山东省重点研发计划项目2016GSF201227

在线出版日期：2019-07-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：89-93,98