10.3969/j.issn.1006-2963.2016.03.003
口服法舒地尔治疗EAE对巨噬细胞、T细胞及TLR/NF-B通路的作用研究
目的:探讨口服盐酸法舒地尔(Fasudil )对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental allergic encephalomyelitis ,EAE)小鼠巨噬细胞及TLR/NF‐ B通路的作用。方法采用小鼠髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35‐55肽(myelin oligodendrocyte glycoprotein 35‐55 peptide ,MOG35‐55)诱导C57BL/6小鼠建立EAE模型,将EAE小鼠随机分为EAE模型组和Fasudil治疗组,免疫后第3天给予Fasudil治疗组小鼠Fasudil灌胃干预,直到免疫后第27天,EAE模型组同样处理给予等量生理盐水。光镜观察脊髓组织CD4+ T细胞/CD68巨噬细胞表达的变化,Western blot法测定脊髓诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶1(Arg‐1)、Toll样受体2(TLR‐2)、TLR‐4和磷酸化核因子 B(p‐NF‐ B)蛋白的表达,ELISA法测定培养72 h脾细胞分泌细胞因子的含量。结果与EAE模型组比较,Fasudil组CD4+ T细胞数和CD68巨噬细胞数明显减少(P<0.01),巨噬细胞M1表型iNOS表达减少(P<0.05),M2表型Arg‐1表达增加(P<0.01),炎性通路蛋白p‐NF‐ B、TLR‐2和TLR‐4表达减少(P<0.05),外周细胞炎性因子白细胞介素‐6(IL‐6)、IL‐1β、肿瘤坏死因子α(TNF‐α)、干扰素γ(IFN‐γ)和IL‐17分泌减少(P<0.05),而IL‐10分泌增加(P<0.05)。结论口服Fasudil可抑制CD4+ T细胞/CD68巨噬细胞的激活,促进巨噬细胞表型M1向M2转化,抑制脊髓组织中p‐NF‐ B、TLR‐2和TLR‐4的表达,抑制外周免疫细胞炎性因子分泌,而增加IL‐10的分泌。
脑脊髓炎、自身免疫性、实验性、巨噬细胞、TLR/NF-B通路、神经通路
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R744.5+1(神经病学与精神病学)
国家自然科学基金2012年面上项目81272163;山西中医学院“2011”培育计划项目2011PY-1;山西省国际科技合作项目2013081058;山西省回国留学人员重点科研资助项目2014-重点7;大同大学校科研项目2015Q15
2016-06-16(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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