Dickkopf-1在脑出血大鼠神经元凋亡中的作用及机制研究

摘要：

目的：探讨Dickkopf‐1（DKK‐1）在脑出血大鼠神经元凋亡中的作用及机制。方法采用随机数字法将40只成年雄性SD大鼠分成对照组（n＝13）、假手术组（n＝13）及脑出血组（n＝14）。通过颅内注射自体外周血制作脑出血模型。采用平衡木行走实验和肌力测验进行脑出血模型评估，并利用Real‐time PCR和Western blot检测大鼠脑组织中Bcl‐2、Bax、p‐Akt、Akt及DKK‐1蛋白和mRNA表达水平。分离培养原代大鼠皮质神经元，分为对照组、空载体组、DKK‐1过表达组、BTBD10（Akt磷酸化激活剂）过表达组，检测细胞中DKK‐1表达水平和Akt磷酸化水平，利用流式细胞术检测各组细胞凋亡。结果脑出血组大鼠平衡木行走得分高于对照组和假手术组（P＜0.05），而肌力测验评分低于对照组和假手术组（P＜0.05）。与对照组和假手术组比较，大鼠脑出血部位脑组织Bcl‐2表达降低（P＜0.05），而Bax表达则升高（P＜0.05），p‐Akt表达水平下降（P＜0.05），DKK‐1表达水平上升（P＜0.05）。DKK‐1过表达组神经元凋亡率及 p‐Akt表达水平均高于空载体组和对照组（均P＜0.05）。Akt磷酸化激活剂BTBD10过表达组p‐Akt水平、Bcl‐2蛋白表达高于对照组和空载体组，而Bax蛋白表达则低于对照组和空载体组。B T BD10过表达组神经元存活率高于对照组和空载体组（均 P＜0.05），且BTBD10和DKK‐1共转染组大鼠神经元存活率高于DKK‐1转染组（P＜0.05）。结论 DKK‐1可能通过抑制Akt的磷酸化促进出血性脑卒中大鼠神经元的凋亡。

关键词：脑出血、DKK-1、细胞凋亡、Akt

所属期刊栏目：23

分类号：R743.3+4(神经病学与精神病学)

资助基金：中国人民解放军神经创伤防治重点实验室2013年开放课题资助项目 N T P2013005；国家科技惠民计划项目2013GS500101-15

在线出版日期：2016-06-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：19-24