10.3969/j.issn.1006-2963.2016.01.005
Dickkopf-1在脑出血大鼠神经元凋亡中的作用及机制研究
目的:探讨Dickkopf‐1(DKK‐1)在脑出血大鼠神经元凋亡中的作用及机制。方法采用随机数字法将40只成年雄性SD大鼠分成对照组(n=13)、假手术组(n=13)及脑出血组(n=14)。通过颅内注射自体外周血制作脑出血模型。采用平衡木行走实验和肌力测验进行脑出血模型评估,并利用Real‐time PCR和Western blot检测大鼠脑组织中Bcl‐2、Bax、p‐Akt、Akt及DKK‐1蛋白和mRNA表达水平。分离培养原代大鼠皮质神经元,分为对照组、空载体组、DKK‐1过表达组、BTBD10(Akt磷酸化激活剂)过表达组,检测细胞中DKK‐1表达水平和Akt磷酸化水平,利用流式细胞术检测各组细胞凋亡。结果脑出血组大鼠平衡木行走得分高于对照组和假手术组(P<0.05),而肌力测验评分低于对照组和假手术组(P<0.05)。与对照组和假手术组比较,大鼠脑出血部位脑组织Bcl‐2表达降低(P<0.05),而Bax表达则升高(P<0.05),p‐Akt表达水平下降(P<0.05),DKK‐1表达水平上升(P<0.05)。DKK‐1过表达组神经元凋亡率及 p‐Akt表达水平均高于空载体组和对照组(均P<0.05)。Akt磷酸化激活剂BTBD10过表达组p‐Akt水平、Bcl‐2蛋白表达高于对照组和空载体组,而Bax蛋白表达则低于对照组和空载体组。B T BD10过表达组神经元存活率高于对照组和空载体组(均 P<0.05),且BTBD10和DKK‐1共转染组大鼠神经元存活率高于DKK‐1转染组(P<0.05)。结论 DKK‐1可能通过抑制Akt的磷酸化促进出血性脑卒中大鼠神经元的凋亡。
脑出血、DKK-1、细胞凋亡、Akt
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R743.3+4(神经病学与精神病学)
中国人民解放军神经创伤防治重点实验室2013年开放课题资助项目 N T P2013005;国家科技惠民计划项目2013GS500101-15
2016-06-12(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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