小剂量氯胺酮保护抑郁大鼠电休克后学习记忆中Ⅱ组促代谢型谷氨酸受体的作用

摘要：

目的 探讨小剂量氯胺酮保护抑郁大鼠电休克(modified electroconvulsive shock,MECS)后学习记忆中Ⅱ组促代谢型谷氨酸受体(metabotropic glutamate receptors,mGluR)的作用.方法2~3月健康雄性Sprague Dawley(SD)大鼠,采用慢性轻度不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)建立抑郁大鼠模型.选取30只建模成功的抑郁大鼠随机分为D组、M组、KM组,另取10只正常大鼠作为对照组(C组),腹腔注射给药,D组给予生理盐水后行伪电休克处理,M组和KM组分别给予丙泊酚及丙泊酚+氯胺酮(10 mg/kg)后行电休克处理,C组不做任何处理,行糖水偏好实验和水迷宫实验评价行为学变化,并检测海马mGluR2和mGluR3表达水平.另取12只抑郁大鼠进行电生理实验,将其随机分为对照组(P组)和ⅡmGluR阻断剂组(L组),制备海马脑片后分别予以正常人工脑脊液和含有ⅡmGluR阻断剂的人工脑脊液灌流,应用电生理技术记录海马Schaffer侧枝-CA1神经通路(SC-CA1)长时程增强(long-term potentiation, LTP).结果 实验处理后,与D组相比,M组和KM组糖水偏好百分比升高(P<0.01),M组逃避潜伏期延长(P<0.01),目标象限探索时间缩短(P<0.01),KM组逃避潜伏期缩短,目标象限探索时间延长(P<0.01).与C组相比,D组、M组、KM组mGluR2、mGluR3蛋白表达水平降低(P<0.05);与M组相比,D组、KM组蛋白表达升高(P<0.05);D组与KM组之间差异无统计学意义(P>0.05).P组海马SC-CA1神经通路LTP高于L组(P<0.05).结论 小剂量氯胺酮可改善抑郁大鼠电休克后学习记忆功能损害,其机制可能与上调海马mGluR2和mGluR3表达有关.

关键词：电休克、突触可塑性、氯胺酮、Ⅱ组促代谢型谷氨酸受体

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分类号：R749.4(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金面上项目81271501;国家临床重点专科建设项目财社2011170号;重庆市应用开发计划项目cstc2014yykfA110028;重庆市医学重点学科建设项目渝卫科教20072号;重庆市基础与前沿研究计划cstc2016jcyjA0100

在线出版日期：2018-06-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：110-115