高铜对于肝细胞Wnt/β-catenin信号通路的影响

摘要：

目的 研究高铜对于Wnt/β-catenin信号通路及氧化应激的影响.方法 不同剂量的CuSO4培养BRL-3A细胞;用MTT法检测不同剂量CuSO4作用不同时间点对BRL-3A细胞生长和增殖的影响;用流式细胞仪检测细胞内活性氧的产生和线粒体膜电位的变化;用酶标仪检测丙二醛的含量和超氧化物歧化酶的活性;Western Blot法检测Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达情况.结果 ①MTT实验结果显示CuSO4在一定时间和浓度下对BRL-3A细胞生长和增殖有明显抑制作用(P<0.01);②流式细胞仪检测实验结果显示CuSO4可诱导BRL-3A细胞内产生大量的活性氧和显著降低线粒体膜电位(P<0.01);③酶标仪检测实验结果显示CuSO4可诱导MDA含量上升和SOD活性降低(P<0.05); ④Western Blot法检测实验结果显示CuSO4可显著降低BRL-3A细胞内总蛋白β-catenin、p-Ser 9-GSK-3β的表达(P<0.01),增加细胞内总蛋白GSK-3β、DKK1、Dishevelled3的表达,以及降低细胞核内蛋白p-(S33+S37)-β-catenin、c-Myc的表达(P<0.01). 结论 高铜能诱导肝细胞内线粒体氧化应激并且引起Wnt/β-catenin信号通路失活,从而诱导肝细胞损伤的发生.

关键词：Wilson病、Wnt/β-catenin信号通路、高铜、氧化应激、肝细胞损伤

所属期刊栏目：43

分类号：R742.4(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然基金面上项目81573954,81673948;国家自然青年科学基金项目81603596

在线出版日期：2018-03-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：646-650