硫氧还蛋白相互作用蛋白表达下调减轻大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤

摘要：

目的：观察大鼠蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）后早期硫氧还蛋白相互作用蛋白（thioredoxin-interacting protein ,TXNIP）表达变化，检测干预前后TXNIP及下游凋亡因子表达，探讨TXNIP参与SAH后早期脑损伤（early brain injury，EBI）的可能机制。方法血管内穿刺法建立SAH模型。97只成年雄性SD大鼠，随机分为假手术对照组（Sham组，17只）、SAH组（32只）、Control siRNA组（12只）、TXNIP siRNA组（12只）、白藜芦醇（resveratrol，RES）对照组（12只）、RES干预组（12只）。Western blot检测SAH后各时间点及干预前后TXNIP、p-ASK-1、Caspase-3表达变化，荧光共聚焦检测TXNIP在神经元定位，TUNEL法检测细胞凋亡与TXNIP共定位，同时进行脑水肿评估(6只/组)和行为学评分（12只/组）。结果采用TXNIP siRNA和TXNIP抑制剂RES干预后死亡率、行为学评分及脑水肿（F=7.964，P<0.05）得到改善。荧光共聚焦显示TXNIP在大鼠脑神经元广泛表达，且主要位于胞浆。荧光TUNEL提示TXNIP与皮层区及海马区凋亡细胞共定位。Western blot发现与Sham组（0.476±0.043，n=3）比较，TXNIP在SAH后12h（0.729±0.548）表达逐渐增高，72h（1.509±0.071）仍处于较高水平，同时伴随下游凋亡因子的增高，差异有统计学意义（F=7.806，P<0.05）。采用TXNIP siRNA和TXNIP抑制剂RES干预后，TXNIP表达下调（F=900.849，P<0.05，n=3），下游凋亡因子出现下降（p-ASK1，F=32.897，P<0.05；Caspase-3，F=89.120，P<0.05）。结论大鼠SAH后早期TXNIP表达增加，通过其促凋亡机制参与EBI发生，下调TXNIP能减轻大鼠SAH后EBI，这可能为临床SAH早期治疗提供新的治疗思路。

关键词：硫氧还蛋白相互作用蛋白、蛛网膜下腔出血、早期脑损伤、细胞凋亡

所属期刊栏目：42

分类号：R651.1(外科学各论)

资助基金：国家自然科学基金编号:81371309；重庆市科委自然科学基金编号:cstc2012jjA0472资助；国家临床重点专科建设项目经费资助财社[2011]170号

在线出版日期：2016-06-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：184-189