高强度聚焦超声治疗对裸鼠皮下胶质瘤VEGF、PCNA表达以及细胞凋亡的影响

摘要：

目的：通过观察高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound ，HIFU)对裸鼠皮下人胶质瘤模型作用后血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear anti?gen，PCNA)蛋白的表达和细胞的凋亡，探讨HIFU治疗后对交界区及照射区细胞增殖和细胞凋亡的影响。方法建立18只裸鼠左右背部皮下胶质瘤模型，用频率9.7MHz，焦距4.5mm，声强2500W/cm2的HIFU连续照射20s。按照射后动物处死时间随机分为7d组，14d组，30d组，每组各6只裸鼠即12个皮下胶质瘤组织；应用免疫组化法检测HIFU作用后第7d、14d、30d照射区、交界区、正常区VEGF、PCNA蛋白的表达；应用原位末端标记法(TdT-mediated dUTP nick end labeling，TUNEL)检测照射区、交界区、正常区的凋亡细胞。结果免疫组化观察到，各时刻点交界区及正常区均有VEGF及PCNA表达并检测到凋亡染色阳性的细胞，照射区均无PCNA蛋白的表达及未检测到凋亡细胞。第7d时交界区VEGF阳性细胞百分数(23.79%±3.11%)低于正常区(46.16%±2.43%)(F=110.03,P<0.05)；照射区VEGF阳性细胞百分数(10.94%±3.95%)低于正常区(46.16%±2.43%)(F=272.80， P<0.05)。第14d时交界区VEGF阳性细胞百分数(17.17%±2.89%)低于正常区(43.47%±3.77%)(F=152.05,P<0.05)；第30d时交界区VEGF阳性细胞百分数(9.27%±2.08%)低于正常区(44.58%±3.34%)(F=274.1,P<0.052)。交界区的PCNA标记指数(PCNA labeling index，PCNA LI)(33.04%±4.31%)在第7d时低于正常区(65.15%±3.85%)，(F=242.46,P<0.05)；在14d时为(21.05%±1.96%)低于正常区(62.99%±3.34%)(F=413.52,P<0.05)；在30d时为(6.36%±0.51%)低于正常区(62.07%±18.07%)(F=729.59,P<0.05)。第7d时交界区的凋亡指数(apoptotic index，AI)(26.10%±4.54%)高于正常区(1.43%±0.35%)(F=216.22,P<0.05)。14d时交界区的凋亡指数AI(65.70%±1.14%)高于正常区(1.82%±0.31%)(F=1448.64,P<0.05)；30d时交界区的凋亡指数AI(82.02%±3.98%)高于正常区(2.52%±0.29%)(F=2244.33,P<0.05)。结论在本实验设定参数及声学剂量情况下, HIFU除了对照射区组织产生直接的杀灭作用外，还能抑制交界区的细胞增殖以及诱发细胞凋亡的发生。

关键词：高强度聚焦超声、胶质瘤、细胞增殖、细胞凋亡

分类号：R739.410.6(肿瘤学)

资助基金：重庆市卫生局资助项目编号04-2-196

在线出版日期：2015-09-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：416-421