促肾上腺皮质激素释放激素受体1基因多态与抗郁物疗效的关联研究

摘要：

目的 探讨促肾上腺皮质激素释放激素受体2(corticotropin-releasing hormone reeeptor1,CRHR1)基因多态性与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(Selective Serotonin Reuptake Inhibitors,SSRIs)、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(Serotonin and Norepinephrine Reuptake Inhibitors,SNRIs)抗抑郁疗效差异的相关性.方法 对符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(Diagnostic and Statistical Manual of Menial Disorders,Fourth Edition,DSM-Ⅳ)抑郁症诊断标准的271例抑郁症患者予以单一新型抗抑郁药(SSRIs或SNRIs)常规剂量治疗至少6周,以治疗前后17项汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)总分减分率作为评估疗效的指标.采用TaqMan探针法检测CRHR1基因上4个单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)的基因型,比较有效组(HAMD-17减分率≥50％)和无效组(HAMD-17减分率＜50％)之间4个位点基因型及多位点组成单倍型的不同.结果 治疗4周末:CRHR1基因rs17689966位点A等位基因及AA基因型携带者在治疗无效组的频率均显著高于有效组(88.0％ vs.77.0％,P=0.004;75.8％ vs.59.0％,P=0.004).有3种单倍型在有效组和无效组之间的分布差异有统计学意义,分别是T-A/T-G(rs242924-rs17689966:86.6％ vs.74.7％,P=0.002；8.1％v5.15.5％,P=0.018),G-T-G(rs4458044-rs rs242924-rs17689966:8.2％ vs.15.5％,P=0.019).治疗6周末:CRHR1基因4个SNPs的基因型、等位基因频率及单倍型分析在不同疗效患者组间分布差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 CRHR1基因多态性可能与SSRIs、SNRfs类药物的早期疗效相关.

关键词：促肾上腺皮质激素释放激素受体1基因、多态性、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂、抑郁症

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分类号：R749.4(神经病学与精神病学)

资助基金：十一五科技重大专项“精神药物新药临床评价研究技术平台”2008ZX09312-003

在线出版日期：2012-10-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：420-424