替普瑞酮诱导阿尔茨海默病大鼠海马热休克蛋白70表达及抗凋亡机制

摘要：

目的 研究替普瑞酮(Geranylgeranylacetone,GGA)诱导阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)模型大鼠海马热休克蛋白70(heat shock protein70,HSP 70)的表达及其抗细胞凋亡机制.方法 36只SD大鼠随机分为对照组、模型组与GGA组(n=12).双侧海马注射β淀粉样蛋白1-42(β-amyloid 1-42,Aβ1-42)建立AD大鼠模型.GGA组大鼠予GGA 800 mg/(kg*d)灌胃,持续21 d.Y迷宫测试大鼠行为学变化;HSP 70-TUNEL免疫荧光双标染色观察大鼠海马细胞凋亡与HSP 70表达变化、分布情况;Western-blot 测定大鼠海马HSP 70及凋亡相关因子caspase-9、cytochrome C、FADD、caspase-8蛋白表达.结果 术后模型组大鼠获得记忆所需电击次数 (14 d:21.1±5.6;21 d:27.4±5.2),对照组(14 d:15.9±3.8;21 d:14.7±3.9),GGA组(14 d:17.3±2.7;21 d:20.8±4.6).术后21 d海马HSP 70表达:模型组(0.22±0.04),对照组(0.43±0.07),GGA组:(0.71±0.15);凋亡细胞:模型组(38.4±6.8),对照组(9.7±3.8);GGA组(16.7±4.3);caspase-9表达:模型组(0.69±0.09),对照组(0.14±0.04),GGA组(0.23±0.06).FADD表达GGA组与模型组无统计学差异.结论 GGA诱导AD大鼠海马HSP 70表达上调,可能通过抑制线粒体凋亡途径的激活及部分死亡受体凋亡途径的激活而发挥抗凋亡作用,减轻神经元损伤,从而改善AD大鼠的学习记忆能力.

关键词：阿尔茨海默病、热休克蛋白70、替普瑞酮、凋亡

所属期刊栏目：36

分类号：R749.1+6(神经病学与精神病学)

在线出版日期：2010-12-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：662-666