抗菌肽MAF-1A衍生物体外抗白念珠菌生物膜活性及机制研究

摘要：

目的 探讨抗菌肽MAF-1A衍生物体外抗白念珠菌生物膜活性及潜在机制.方法 采用微量稀释法检测MAF-1A衍生物对白念珠菌的MIC、MFC;通过扫描电镜等方法观察MAF-1A衍生物对白念珠菌生物膜形态学的影响;以XTT法测定MAF-1A衍生物对不同阶段生物膜活性的影响及生物膜80％抑制浓度(SMIC80);采用流式细胞术、激光共聚焦显微技术、qRT-PCR等分析MAF-1A衍生物抗白念珠菌生物膜的作用机制.结果 MAF-1A衍生物对白念珠菌的MIC、MFC及SMIC80均低于模板肽,分别为62.5 μg/mL、125 μg/mL和62.5-125 μg/mL.MAF-1A衍生物可明显抑制白念珠菌的黏附和菌丝形成,且抑制作用呈剂量依赖性;可使菌细胞黏附及菌丝形成相关基因(ALS3、HWP1、SUN41、UME6)的mR-NA表达量降低(tUME6=12.42,P＜0.001;tALS3=12.20,P＜0.001;tSUN41=7.206,P＜0.001;tHWPI=22.52,P＜0.001);可使形成中的生物膜和成熟生物被膜活性明显降低(t250 =3.680,P＜0.05;t500 =4.153,P＜0.05;t1000 =4.934,P＜0.05;t250 =0.5335,P＜0.05;t500=1.504,P＜0.05;t1000 =6.431,P＜0.05).62.5 μg/mL浓度的MAF-1A衍生物即可直接破坏白念珠菌成熟生物膜结构,引起成熟生物膜的细胞凋亡、ROS含量明显增加,线粒体膜电位显著降低.结论 MAF-1A衍生物具有较好的体外抗白念珠菌生物膜活性,不仅能通过抑制细胞黏附、菌丝形成来干扰生物膜的早期形成,还能通过直接损伤以及ROS累积、线粒体膜电位去极化所引发的细胞凋亡来破坏成熟生物膜.

关键词：抗菌肽;白念珠菌;生物膜;细胞凋亡;活性氧;线粒体膜电位

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分类号：R384(医学寄生虫学)

资助基金：国家自然科学基金;贵州省科技计划项目[黔科合平台人才20185799-22、黔科合支撑20204Y236号

在线出版日期：2021-08-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：502-510,519