胞外-5'-核苷酸酶在克罗恩病小鼠结肠组织中的表达及意义

摘要：

目的 探讨克罗恩病胞外-5'-核苷酸酶(ecto-5'-nucleotidase,CD73)在结肠组织中的表达情况及其意义和可能的作用机制.方法 雄性BALB/c小鼠30只,随机分为正常对照组、模型组和干预组.对照组正常饲养,模型组采用2,4,6三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)+40％乙醇灌肠剂诱导建立慢性炎症诱导的克罗恩病小鼠模型,干预组在模型组的基础上,于每次灌肠的第2天腹腔注射AB-680.记录小鼠体重、粪便性状、粪便潜血用于炎症性肠病疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分.于第7周处死小鼠,取出结肠组织,称重并测量长度.采用标准苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察组织炎症情况;马松(Masson)染色测量小鼠结肠组织中胶原蛋白所占的面积;利用荧光定量PCR、免疫组化检测小鼠结肠组织CD73分子表达;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠结肠组织转化生长因子(transforming growth factor-p,TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)表达水平.结果 对照组 DAI评分0.10± 0.16,模型组DAI评分2.80±0.79,干预组DAI评分3.07±0.34;与对照组相比,模型组、干预组DAI评分明显升高(P＜0.05);与模型组相比,干预组DAI评分明显升高(P＜0.05).HE染色观察对照组小鼠结肠未见炎症表现,模型组、干预组小鼠结肠可见水肿充血,出现炎性细胞浸润、粘膜溃疡等典型的炎症表现.对照组胶原蛋白占据面积比(4.95± 0.82)％,模型组胶原蛋白占据面积比(24.62±1.46)％,干预组胶原蛋白占据面积比(54.47±2.75)％;与对照组相比,模型组、干预组胶原蛋白占据面积比明显升高(P＜0.05);与模型组相比,干预组胶原蛋白占据面积比明显升高(P＜0.05).与对照组相比,模型组、干预组小鼠结肠组织CD73表达明显增加(P＜0.05);与模型组相比,干预组小鼠结肠组织CD73表达降低(P＜0.05).与对照组相比,模型组、干预组TGF-β、TNF-α、IL-6表达明显升高(P＜0.05);与模型组相比,干预组TGF-β、TNF-α、IL-6表达下降(P＜0.05).结论 CD73在克罗恩病小鼠结肠组织中表达水平升高,通过上调TGF-β表达抑制炎症反应并改善纤维化.另一方面,CD73通过上调IL-6、TNF-α表达加重炎症反应.因此CD73在克罗恩病的肠道炎症和纤维化中可能起着双向调节作用.

关键词：克罗恩病、肠道、胞外-5’-核苷酸酶、炎症、纤维化、调节

所属期刊栏目：23

分类号：R57(消化系及腹部疾病)

资助基金：国家自然科学基金;海南省自然科学基金项目;海南省卫生健康委项目

在线出版日期：2023-11-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1071-1076