156例疑似罕见遗传代谢病患儿的个体化精准诊断分析

摘要：

目的 探讨疑似罕见遗传代谢病(inherited metabolic disorders,IMD)患儿的精准诊断,并对比质谱技术与基因检测技术在罕见IMD诊断中的应用价值.方法 回顾性分析2017年3月至2021年12月就诊于中南大学湘雅医学院附属海口医院儿科疑似罕见IMD患儿的临床信息、质谱与基因结果.结果 156例疑似罕见IMD患儿均行质谱检测,初检阳性67例,阴性89例.初检阳性患儿均进行复检,复检阳性19例.复检阳性中13例行基因检测,检出基因阳性9例、阴性4例.初检阴性中治疗疗效欠佳、临床仍高度怀疑IMD的54例患儿完善基因检测,检出阳性15例、阴性39例.将两种检测方法的结果进行对比,质谱检测阳性率为19.4％(13/67),基因检测阳性率为35.8％(24/67).连续性修正x2检验提示基因与质谱检测结果有差别,差异有统计学意义(P＜0.05).以基因检测为金标准,质谱检测敏感度为37.5％(95％CI:19.6％～59.2％),特异度为 90.7％(95％CI:76.9％～97.0％).24 例确诊患儿中,5 例经基因 panel 确诊,19 例经全外显子测序(whole gexome sequencing,WES)确诊.其中1例经WES确诊的患儿,确诊前完善基因panel未检出致病变异.检测发现DNM1L基因c.1040C＞G及AMN基因c.651+1G＞C为疾病致病基因新发变异位点,具有临床意义.结论 质谱技术诊断IMD能力有限,对疑似罕见IMD患儿可首选基因检测尤其是WES进行个体化诊断.此外本研究中WES发现的新发变异位点,丰富了致病基因突变谱,为进一步功能生物学实验提供方向.

关键词：遗传代谢病、基因检测、质谱检测、个体化精准诊断

所属期刊栏目：23

分类号：R722.11(儿科学)

在线出版日期：2023-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：76-82