巴瑞替尼在新型冠状病毒感染中对Ⅰ型干扰素信号通路的影响

摘要：

目的 探讨巴瑞替尼在新型冠状病毒感染中的抗病毒作用及对细胞因子表达的影响.方法 首先使用SARS-CoV-2(MOI=0.1)感染Calu-3细胞系,通过RT-qPCR分析新冠病毒感染过程中炎症因子(IL-6、IL-8、TNF-α和1L-1β)、干扰素β(1FN-β)和干扰素刺激基因(IFIT2)m11RNA表达水平.下一步用巴瑞替尼预处理Calu-3细胞2 h,之后感染SARS-CoV-2(MOI=0.1),分别在感染后0、24、36、48h1时间点收集细胞,比较药物处理组和未处理组中上述基因mRNA表达水平及对病毒复制的影响作用.结果 SARS-CoV-2感染Calu-3细胞后,可诱导促炎因子(IL-6、TNF-a、IL-1β)和干扰素及干扰素刺激因子(IFN-β和IFIT2)mRNA水平发生不同程度的显著上调,病毒感染组在感染48h相对于未感染组上调了近100倍或以上(P＜0.000 1),上述因子的mRNA表达水平随感染时间延长持续增加(P＜0.001或P＜0.000 1).IL-8 mRNA水平上升幅度尽管无上述基因显著,但也呈现2～4倍的增加.巴瑞替尼预处理Calu-3细胞后,对胞内SARS-CoV-2的复制水平无显著抑制作用(P＞0.05).然而,该药物可显著抑制SARS-CoV-2感染诱导的IL-6和TNF-α水平的上调(分别下调5.25倍和3.90倍,P＜0.01),对IL-8和IL-1β的水平影响不大.另外,该药物也可明显下调病毒感染对IFN-β和IFIT2水平的增加(分别下调10.51倍和90.78倍,P＜0.000 1).结论 巴瑞替尼药物尽管对新冠病毒在细胞内病毒载量水平无显著抑制效应,但可不同程度抑制新冠病毒感染诱导的炎症因子的大量释放,尤其对干扰素和干扰素刺激基因表达的抑制作用更加显著.考虑到IFN-Ⅰ反应在病毒感染过程中发挥重要作用,临床必须谨慎使用巴瑞替尼治疗COVID-19患者.

关键词：新型冠状病毒、巴瑞替尼、炎症因子、干扰素、干扰素刺激基因

所属期刊栏目：22

分类号：R563(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：国家自然科学基金;广东省自然科学基金项目;深圳市科技计划项目;深圳湾实验室开放课题

在线出版日期：2023-01-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1056-1060,1072