流感病毒介导的巨噬细胞SIRT1/NF-κB调控机制的研究

摘要：

目的 研究巨噬细胞SIRT1-NF-κB信号转导途径在流感病毒感染中的调节机制,为干预流感病毒感染提供新思路.方法 以小鼠巨噬细胞Ana.1为研究对象,分别用流感病毒蛋白HA、NP以及NF-κB的抑制剂(PDGF-BB)和激活剂(SC7273)、SIRT1的抑制剂(EX527)和激活剂(SRT1720)处理Ana.1细胞,Western blot观察TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18、SIRT1、NF-κB蛋白相对表达水平,免疫荧光检测SIRT1、NF-κB蛋白在细胞内空间的分布.结果 HA、NP蛋白可诱导Ann.1细胞中SIRT1高表达以及NF-κB的低表达,同时SIRT1与NF-κB在细胞核内都有明显聚集;进一步研究发现,NF-κB被激活时SIRT1表达降低,而NF-κB被抑制时SIRT1表达升高;此外IL-6、IL-1β、IL-18、TNF-α被发现在SIRT1被激活及NF-κB被抑制的情况下表达下调,而在相反情况及流感病毒HA、NP刺激后表达升高.结论 流感病毒可能通过HA与NP蛋白激活巨噬细胞SIRT1并进一步抑制NF-κB的表达,形成NF-κB负反馈的现象进而影响机体的炎症反应或免疫应答.

关键词：流感病毒、巨噬细胞Ana.1、沉默信息调节因子1、NF-KB、调控机制

所属期刊栏目：16

分类号：R373.1+3(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)

资助基金：深圳市科技研发基金基础研究项目No.JCYJ20140410170519151

在线出版日期：2016-08-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：455-458