p53基因甲基化、DNMT3B基因多态性与燃煤型砷中毒关系研究
目的 检测p53基因第五外显子“CCGG”序列第二个胞嘧啶(C)的甲基化状况,探讨p53基因在地方性砷中毒(地砷病)发生发展中的作用；同时检测DNA甲基化转移酶(DNA methytransferase,DNMT)DNMT3B基因启动子区-149位点C46359T单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)的情况,探讨DNMT3B启动子区-149位点SNP与地砷病易感性是否具有一定的关联. 方法 采用甲基化敏感性限制性内切酶(Methylation-sensitive restriction Endonuclease,MS-RE)-PCR法,检测118例砷中毒患者和126例正常对照p53基因第五外显子甲基化状况；采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术(PCR-RFLP),检测123例砷中毒患者与126例正常对照DNMT3B启动子区-149位点SNP情况. 结果 (1)p53基因第五外显子甲基化率砷中毒组为50.85％,对照组为88.89％,砷中毒组明显低于对照组(P＜0.01)；在砷中毒不同病情组,甲基化率均低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01),且随着病情加重,甲基化率有降低的趋势,但差异无统计学意义(p＞0.05)；(2)砷中毒人群DNMT3B启动子区CT杂合型频率为4.89％,TT纯合型频率为95.11％,未检出CC纯合型；对照组人群中DNMT3B启动子区CT杂和型频率为4.76％,TT纯合型频率为95.24％,未检出CC纯合型；该基因该多态位点基因型分布在砷中毒人群和对照组人群中差异无统计学意义(P＞0.05)；经性别、年龄校正,未发现-149多态位点不同基因型与罹患地砷病有关联OR=1.138(95％CI:0.309～4.198,P=0.846)；(3)根据文献报道的数据,将对照组人群与中国北部人群、美国白种人群、英国人群基因型分布进行比较,发现对照组人群与中国北部人群差异无统计学意义(P＞0.05),与美国白人、英国人比较,差异有统计学意义(P＜0.01). 结论 (1)燃煤砷污染可致砷中毒组人群p53基因第五外显子低甲基化；(2)本次实验未观察到DNMT3B基因启动子区-149位点C46359T SNP与罹患地砷病存在关联；(3)对照组人群DNMT3B基因启动子区-149位点SNP与北方人群报道基因型分布一致,在该基因该位点SNP检测方面为中国人群基因库提供了基础数据.
燃煤型砷中毒、DNA甲基化、基因多态性、p53基因、DNMT3B基因
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R599.1(全身性疾病)
2013-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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